吴亚洲 赵海燕 王文己

骨关节炎（OA）的发病机制迄今未完全阐明，学者们一般认为，OA 发病是机械负荷、炎症和代谢因素共同作用的复杂过程，其中关节软骨退变起决定性作用。铁死亡是一种新型程序性细胞死亡方式，其特点是铁依赖性及高水平的脂质过氧化发生，与已知的其他细胞死亡方式均不同。自铁死亡的概念被提出后，学者们已发现其参与了多种退行性疾病和癌症的发生发展。阐明OA 发生发展过程中软骨细胞铁死亡的机制，对预防和治疗OA 具有重要意义。

1 OA 与铁死亡概述

OA 是一种非炎症性慢性关节疾病，软骨退变在OA 的发生发展中具有关键作用。软骨细胞是软骨中唯一的细胞类型，其对细胞外基质的产生和维持至关重要，当软骨细胞的合成能力被基质的降解能力压倒时，软骨内会发生稳态失衡，从而有助于OA 的发生发展[1]。

在OA 病程中，软骨细胞受到机械性因素、局部炎症及全身代谢改变等多种因素作用而受损，并发生细胞死亡。既往的研究认为，坏死和凋亡是 OA 发生发展中软骨细胞死亡的主要方式，随着研究的深入，学者们发现自噬性细胞死亡、细胞焦亡和铁死亡等多种细胞死亡方式参与到OA 的病理进展中[2]。

2012 年，铁死亡的概念被首次提出。铁死亡是一种铁依赖性的脂质过氧化和活性氧过量产生所致的细胞死亡类型，其在形态学、生化和遗传学上均与其他的细胞死亡方式不同[3]。学者们在透射电镜下观察发现，铁死亡会导致细胞线粒体变小，线粒体膜密度增高，线粒体嵴减少，而细胞核中的形态变化则不明显。……