林颖 梁栋 胡平*

（南京医科大学附属妇产医院／南京市妇幼保健院产前诊断中心，江苏南京，210004）

无创产前筛查（noninvasive prenatal screening，NIPS）是通过高通量测序技术检测母体血浆中存在的胎儿游离DNA（cell-free DNA，cfDNA），从而评估胎儿罹患染色体非整倍体风险一种筛查方法。自2011年引入临床以来，该技术在产前筛查领域获得了快速地发展。我们和其他研究报道的临床实践数据显示，该技术对21三体、18三体和13三体综合征检测的敏感性可达97%以上，假阳性率低于0.07%［1，2］。最新的指南认为NIPS是检测胎儿常见染色体非整倍体最敏感和特意的方法。可以代替传统的血清学筛查成为一线筛查手段［3，4］。尽管有着优越的检测性能，但是该技术还是存在不可避免的检测失败风险，而目前关于这些检测失败的临床意义尚不完全不明确。本文就NIPS检测失败发生率、发生原因及NIPS检测失败孕妇中染色体非整倍体发生情况、妊娠相关并发症的研究情况进行综述，以便临床对检测失败的孕妇进行及时干预和规范化管理。

1 检测失败的发生率和发生原因

Palomaki等［5］系统地回顾了2015年1月至2017年9月关于报道NIPS检测失败的文献，发现初次检测失败率为0.1%～12.2%；初次检测失败率与重新采样的再次检测失败率有明显差异，分别为3.3%和1.2%；人种的差异检测失败也存在不同，如亚洲国家检测失败率明显低于西方国家，分别为0.6%和2.4%。另外双绒双胎的检测失败率明显高于单胎检测失败率分别为11.4%和3.4%［6］；采用不同检测方法，检测失败率也不同，如使用大规模平行鸟枪测序方法检测失败率为1.6%，染色体特异性测序方法检测失败率为3.6%，而使用单核苷酸多态性方法检测失败率最高为6.4%［7］。……