冯传欣 邹永毅 阳彦 刘艳秋*

（江西省妇幼保健院医学遗传中心江西省出生缺陷防控重点实验室，江西南昌，330006）

母体血浆中胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA，cff DNA）的发现以及高通量测序技术的快速发展，使得胎儿染色体异常的无创检测成为可能［1］，这种方法被称为无创产前筛查（non-invasive prenatal screening，NIPS）。目前NIPS已经广泛应用于胎儿染色体非整倍体的筛查，对三种常见非整倍体21三体（T21）、18三体（T18）和13三体（T13）的检出率分别为99%、96%和91%，总体假阳性率小于1%［2］。cff DNA主要来源于胎盘成熟和衰老过程中滋养细胞的凋亡或坏死。在孕5周时便可在母体血浆中检测到cffDNA，其含量随着孕周的增加而增加。cff DNA浓度是指母体血浆中胎儿游离DNA占总的游离DNA的比例，在孕10～20周之间约为10%～15%［3，4］。cffDNA浓度低（＜4%）会因为相对高浓度的母体游离DNA而影响NIPS结果的准确性，导致检测失败。Gil等［5］统计发现由cffDNA浓度低导致的NIPS检测失败率为0.1%～6.1%。多种因素会影响cffDNA浓度，如胎盘的大小和功能、孕妇体重和孕周［6］。到目前为止已有大量研究对cffDNA浓度影响因素进行了分析，但尚未达成广泛的共识。因此，有必要对影响cffDNA浓度的相关因素进行分析总结。此外，cffDNA主要来源于胎盘，cffDNA浓度低可能反映了较小的胎盘质量以及胎盘功能障碍。有研究发现cffDNA浓度异常变化可能预示不良妊娠结局，例如妊娠高血压、子痫前期、胎儿生长受限、早产等［7，8］。探讨cffDNA浓度与不良妊娠结局的关系，对妊娠并发症的早期筛查具有潜在意义。本文旨在分析总结cff DNA浓度低相关因素及其对不良妊娠结局的影响。

1 影响cffDNA浓度的因素

NIPS检测中来自母体的游离DNA片段和来自胎儿的游离DNA片段无法被真正分离，了解cffDNA浓度才能准确判读结果，因此cff DNA浓度是分析NIPS结果的一个重要参数。……