赵干业 孔祥东*

（郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心，河南郑州 450000）

基于孕妇外周血中游离DNA（cell free DNA，cf DNA）的无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）技术在筛查胎儿染色体非整倍体及染色体微缺失微重复等疾病中发挥了重要作用。cfDNA中胎儿游离DNA（cell free fetal DNA，cffDNA）所占的比例，即cffDNA浓度（fetal fraction，FF）是保证NIPT检测准确性的重要指标，较低的FF会影响NIPT对胎儿染色体异常的检出，使假阴性的风险升高，故在NIPT检测过程中对FF设有最低的检测阈值，若不达标即判定为检测失败。FF不足已成为导致NIPT检测失败的重要因素之一。现有研究表明可能影响FF的因素众多［1］，对此的深入认识有利于对此类人群进行更合理的遗传咨询和妊娠期管理。现就相关因素及后续如何处理进行综述。

1 孕妇外周血中的游离DNA

孕妇外周血中的cfDNA，由占据大部分的孕妇自身cf DNA和占据小部分的cffDNA共同组成，其中孕妇自身的cfDNA主要来源于造血系统，同时其他的母体器官包括肿瘤也会向母体血浆中释放cfDNA［2-4］；cffDNA则主要由胎盘滋养层细胞的凋亡和坏死形成［5，6］，这也是cffDNA的主要特点之一。此外，cffDNA含量随孕周增大，呈上升趋势［7］；胎儿分娩后cffDNA会被快速清除［8］；母源cfDNA片段长度比cffDNA要长；cffDNA虽为短片段，但其可拼凑出完整的胎儿基因组信息［9］。

2 胎儿游离DNA与NIPT

当胎儿出现染色体异常时，其释放入孕妇外周血中的cffDNA会使相关染色体的比例发生变化，通过高通量测序的方法对这种变化进行检测即可对胎儿的染色体异常情况进行评估，这也即是NIPT的基本原理［10］。为确保对胎儿染色体异常评估的准确性，充足的cffDNA是必要条件［11，12］。……