朱玉光 方丽佳 黄素玲

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是存在自身抗体、持续的滑膜炎和全身炎症[1-3],可导致关节破坏和残疾,患病率为0.5%～1%[4-6]。RA各种自身抗原已被证明是滑膜T细胞的靶标,并且自身抗体存在于患者的血清和滑液中[7-9]。在RA发展过程中已检测到几种自身抗体,例如RA患者的血清和滑液中的类风湿因子,具有良好的敏感性(75%～90%),但特异性较差(40%)[10-12]。高度特异性的自身抗体(98%)被称为抗瓜氨酸蛋白/肽自身抗体(ACPA)。瓜氨酸残基是通过肽基-精氨酸脱亚胺酶(PAD)催化的精氨酸的翻译后修饰产生的。这种修饰改变了蛋白质的抗原性。据报道,几种瓜氨酸化自身抗原,包括纤维蛋白原、波形蛋白和α-烯醇化酶(α-enolase,ENO1),是RA患者滑膜组织中ACPA的靶抗原[13,14]。ENO1是一种主要的自身抗原。早期RA患者的血清中发现了针对ENO1的自身抗体。ENO1是一种高度保守的糖酵解酶,是一种多功能蛋白,在细胞表面表达时也起到纤溶酶原受体的作用,这表明它可能在RA病理生理学中纤溶系统的调节中发挥重要作用[15-17]。CD14最初被表征为膜相关糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白和存在于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞上的细胞表面分化标志物,在其中它充当脂多糖(LPS)的受体。由于CD14缺乏跨膜结构域,无法自行启动信号反应。与CD14结合的LPS被转移到Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)-髓样分化因子2(MD-2)复合物,随后在其中传递细胞内信号。TLR4是Toll样受体家族的成员。其下游信号通路包括NF-κB和MAPKs。NF-κB是促炎基因表达的重要调节因子,如肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin,IL-6)、IL-8,并在在炎症调节中起关键作用。……