张逸,吕新翔,韩建文

1 临床资料

例1男,17岁,出现全身多发色素斑17年就诊。患者自述出生时即有全身大小各异的色素斑,后逐渐增多。病程中无头痛、癫痫发作、视力异常、行走困难及智力发育迟缓等表现。其父亲确诊为神经纤维瘤病,其母亲躯干有一处色素性斑片。体检:躯干四肢多发大小不等褐色色素斑片,最大直径达2 cm,同时散在绿豆大小质软肿物(图1a)。左侧胸部肿物组织病理示:真皮内肿物由大量疏松排列的S形核细胞组成,并见肥大细胞(图2a)。病理诊断:符合神经纤维瘤表现。外周血全外显子测序发现例1的NF1基因上存在一个杂合突变NF1:NM_000267.3:exon25: c.3256C>T: p.Q1086X,导致氨基酸改变p.Q1086X,可能造成蛋白质截短或无义变异介导的mRNA降解,蛋白功能可能丧失。进一步对例1及其家系样本针对突变NM_000267.3:c.3256C>T进行Sanger测序验证,证实例1存在NF1基因c.3256C>T杂合突变,其父亲及母亲未检出该突变(图3),其父亲可能存在嵌合变异。诊断为Ⅰ型神经纤维瘤病。

图1a 例1躯干多发色素斑片及散在绿豆大小肿物;图1b 例2下肢多发色素斑片及散在绿豆大小肿物

图2a 例1皮损组织病理示:真皮内肿物由大量疏松排列的S形核细胞组成,并见肥大细胞 (HE×400);图2b 例2皮损组织病理示:真皮内肿物由大量疏松排列的S形核细胞组成,胞浆少,淡染,核细长波浪状,并见肥大细胞 (HE×400)

图3 例1及父母NF1基因Sanger测序图(红色箭头示突变位点)

例2女,29岁,未婚,躯干四肢色素斑29年,结节8个月。患者自述出生时即有全身色素性斑片,8个月前出现躯干四肢结节。无学习障碍、营养不良性脊柱侧弯、蝶骨翼发育不良及视神经胶质瘤等病史。患者否……