马盼盼,康启超,陈雪,王兴,田芯瑗,郝胜菊,惠玲,徐福蓉,张钏

Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type1,NF1,OMIM: 162200)是一种由NF1基因突变导致的常染色体显性遗传病,成年先证者该病完全外显[1]。NF1通过影响来源于胚胎神经鞘的组织而导致多种临床表现[2]。该病主要临床表现包括牛奶咖啡斑、皮肤及皮下神经纤维瘤、中枢和周围神经系统的恶性肿瘤,其他不常见的临床表现包括学习障碍和骨骼系统异常(如:脊柱侧弯)等,并且其临床表型随着年龄的增加而增多和加重[3]。NF1的发病率约为1∶3 500,自发突变率为50%左右[4]。本文报告1例家族遗传性NF1患者,通过全外显子测序对该患者进行基因变异分析,对可疑变异位点进行Sanger测序验证,明确其致病基因变异位点,探讨其致病原因。

1 资料与方法

1.1临床资料 先证者来自于甘肃省妇幼保健院医学遗传中心。先证者男,33岁,自述10岁左右自己发现皮肤上有咖啡斑,近3年来出现手脚麻木、无力、脖子不能扭转,不能从事体力劳动。查体:胸前及腰间有多个牛奶咖啡斑(图1a),身体多处发现神经纤维瘤,先证者通过脊椎手术进行了部分神经纤维瘤的切除,症状有所缓解,脖子可以转动。诊断:NF1。先证者父亲也有多个牛奶咖啡斑,出现时间不详,背部有多个神经纤维瘤突起(图1b)。先证者妻子未发现牛奶咖啡斑,先证者与妻子结婚9年未自然怀孕,辅助生殖生育双胞胎男孩,现4岁,均有牛奶咖啡斑(图1c～1d)。该患者有家族史,家系图见图2。

1.2标本采集及基因组DNA提取 经先证者及其家属知情并签署基因检测知情同意书。……