晏少琛,史琳丽,戴生明,毕新岭

关节病型银屑病(psoriasis arthropathica)又称银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)是银屑病的一种特殊类型,常见表现为外周关节炎、指(趾)炎、附着点炎和脊柱炎[1]。据研究,世界各个地区银屑病患者中PsA的年发病率从0.27%到2.7%不等[2],在中国银屑病患者中的患病率约为6%～13%[3],多数患者首先出现皮肤症状,然后是关节病变。早期识别PsA并且及时给予治疗对改善预后非常重要,但由于无法对PsA患者进行常规活检,因此模拟人类PsA特征的动物模型的建立对该病的研究十分重要。目前尚缺乏既表现银屑病皮肤同时伴有关节病变的理想动物模型,本文对近年国内外PsA动物模型的发展概况进行了阐述(表1)。

表1 主要PsA动物模型表型特点

1 自发性动物模型

1.1DBA/1小鼠 DBA小鼠模型最初为Little建立,包括DBA/1和DBA/2两个主要的亚系。Lories等[4]详细记录了33只12周龄雄性DBA/1小鼠的关节表现,并在出现症状和体征后的不同时间点处死,对后爪进行组织学检查。发现61%的后爪(40只)出现不同程度的关节病变,表现为关节肿胀、关节僵硬以及关节畸形,病理表现主要为软骨内骨形成、指炎及骨膜炎,其中8只还出现了甲受累。近年的研究还表明,该小鼠模型能自发出现银屑病样皮损,并且与白细胞介素(interleukin,IL)-17密切相关[5],与PsA极为相似。

1.2C57BL/10小鼠 强直性肌腱端病(ankylosing enthesopathy,ANKENT)是一种自发的小鼠关节疾病,具有人类强直性脊柱炎的一些特征。该病最常在C57BL/10背景的小鼠中观察到,其中以B10.BR(H-2k)为代表。早期表现为增殖性炎症,轻度白细胞浸润,关节韧带附着处轻度骨质侵蚀,随后可以观察到软骨细胞在肌腱和骨结合部增殖,类似于PsA中的附着点病变。……