李弥弥 刘淑芬 李林益 陈春暖

福建医科大学附属第二医院，福建 泉州 362000

通信作者：李弥弥

脑梗死具有高发病率、高病死率、高致残率的特点，给社会和家庭造成巨大的负担［1-3］。颅内动脉狭窄是脑梗死重要的病理生理机制之一［4-5］。近期有许多研究表明炎症是动脉粥样硬化性狭窄的关键因素［6-7］。超敏C 反应（high-sensitivity C-reactive pro⁃tein，Hs-CRP）是一种常见的炎症因子，对心脑血管动脉硬化性疾病的影响存在争议，研究表明较高水平的Hs-CRP与颅内动脉狭窄有显著相关性［8-9］，但也有专家认为Hs-CRP 并没有增加人群罹患颅内动脉狭窄的风险［10-11］。本研究的目的是探讨Hs-CRP水平与颅内动脉狭窄的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象纳入2021-10—2022-12 入住福建医科大学附属第二医院神经内科的脑梗死病人为研究对象。纳入标准：（1）NIHSS 评分≤3 分；（2）年龄＞60 岁；（3）完成CT 血管造影（computed tomography angiography，CTA）检查。排除标准：（1）肝功能不全、感染、肾功能不全、肿瘤患者；（2）实验室检查或影像学检查不全者；（3）除动脉硬化，其他原因引起的脑梗死（包括风湿性心脏病、心房颤动、卵圆孔未闭、亚急性动脉性心内膜炎、烟雾病、动静脉畸形、黏膜性血管炎、免疫性血管炎、动脉夹层、放射性狭窄、血液病、纤维肌发育不良、动脉炎等）。

采用西门子64 排双螺旋CT 进行血管影像学检查（图1、图2）。颅内外动脉狭窄的判断分别依据WASID标准［12］和NASCET［13］标准。根据影像学的结果分成4 组：（1）颅内动脉狭窄（intracranial athero⁃sclerosis stenosis，ICAS）组；（2）颅内合并颅外动脉狭窄（intracranial and extracranial atherosclerotic steno⁃sis，IEAS）组；（3）颅外动脉狭窄（extracranial athero⁃sclerosis stenosis，ECAS）组；（4）无颅内及颅外动脉狭窄（non-artery stenosis，NOAS）组。

图1 颅内动脉狭窄（右侧大脑中动脉狭窄）Figure 1 Intracranial artery stenosis（right middle cere⁃bral artery stenosis）

图2 颅脑外动脉狭窄（双侧颈内动脉狭窄）Figure 2 Extracranial artery stenosis（bilateral internal carotid artery stenosis）

1.2 资料收集收集基线资料及临床资料。基线资料包括性别、年龄、高血压史、糖尿病史。临床资料包括影像学资料，实验室指标包括：Hs-CRP、血总胆固醇水平（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（total triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、糖化血红蛋（hemoglobin A1C，HbAlC）、同型半胱氨酸（homo⁃cysteine，HCY）。入院后24 h 内采集静脉血。采用Beckman LH 780 及P800分析仪器进行分析。

1.3 统计学分析采用SPSS 25.0 软件进行数据分析。计量资料以平均值±标准（±s）或中位数［M（P25，P75）］表示，分类数据用百分比（%）表示。分类变量采用卡方分析，计量资料进行正态性和方差齐性检验，组间比较采用独立样本t 检验或秩和检验。应用多元回归分析确定颅内动脉狭窄的独立危险因素。运用AUC 曲线计算Hs-CRP 对颅内动脉狭窄的预测价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

共入组203 例，其中ICAS 组73 例（35.96%），IEAS组47 例（23.15%），ECAS组23例（11.33%），NO⁃AS 组60 例（29.56%）。所有入组病例Hs-CRP 为0.16～18.70 mg/L，ICAS 组为0.29～10.91 mg/L，ECAS组为0.27～18.70 mg/L，IEAS 组为0.81～10.94 mg/L，NOAS组为0.16～10.87 mg/L。见表1。

表1 各组病人临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data of patients in each group

经单变量分析发现，与NOAS 组相比，LDL-C 在ICAS组、ECAS组和IEAS组中明显升高（P=0.033，P=0.006，P=0.001），ECAS 组和ICAS 组的TC 水平较高（P=0.048，P=0.049）。ICAS 和IEAS 组Hs-CRP 升高，差异有统计学意义（P=0.011，P=0.004），但在ECAS和NOAS组中没有区别（P=0.080）。

将年龄、性别、高血压病、TC、LDL-C、Hs-CRP 纳入到多元回归分析，结果提示Hs-CRP是颅内动脉狭窄的危险因素（OR 1.138，95% CI 1.044～1.240，P=0.003）。见表2。

表2 颅内动脉狭窄的二分类多因素回归分析Table 2 Binary classification of intracranial atherosclerotic stenosis multivariate Logistic regression analysis

ROC 曲线分析Hs-CRP 对颅内动脉狭窄的预测价值，结果提示Hs-CRP的AUC值为0.632，最佳截断值为3.96 mg/L（95%CI：0.555～0.710，P=0.001），灵敏度和特异度分别为0.500，0.735。见图3。

图3 Hs-CRP与颅内动脉狭窄的ROC曲线分析Figure 3 Hs-CRP and intracranial atherosclerotic steno⁃sis of ROC curve analysis

3 讨论

血清生物学标志物已经成为预测动脉粥样硬化性狭窄最方便、最有价值的方法［14-15］。颅内动脉粥样硬化性狭窄是多因素参与的复杂过程［16-17］，炎症在其发病机制中起着至关重要的作用。当血管内皮细胞稳定性下降时，会释放多种炎性因子，导致内皮通透性增高，促进巨噬细胞迁移、转化，吞噬脂质能力得到强化，转化为脂肪泡沫细胞，促进动脉粥样硬化斑块形成［6］，进而造成动脉狭窄。

Hs-CRP 是一种由肝细胞分泌的非特异的急性炎症因子［18-19］。升高的Hs-CRP通过增加趋化因子和粘附分子的表达，促进LDL对于血管内皮的侵袭，促进血管动脉粥样硬化的发生［20-21］。Hs-CRP 是脑梗死、冠心病等心脑血管疾病的危险因素之一［22-23］，且与脑梗死不良预后密切相关［24-26］。

本研究结果证实Hs-CRP 升高是颅内动脉粥样硬化狭窄的独立预测因子，与SU等［27-28］研究一致，但也与一些研究结果存在差异［29］。导致研究结果不同的原因可能是种族差异、样本量不同、颅内动脉狭窄判断和选择偏倚。

感染、应激等会造成组织损伤，刺激Hs-CRP 的表达［18］。有前瞻性流行病学研究表明，Hs-CRP是复发性血管事件的危险因素［30］，其水平一定程度反映了其血管内皮细胞功能稳定性，且相关性并没有因卒中的严重程度而改变［26］。为了排除应激及感染因素的干扰，本研究排除了感染的患者，且选择NIHSS评分≤3分的轻型卒中患者，结果表明颅内动脉狭窄组的Hs-CRP水平仍较无狭窄组升高更明显。

本研究显示，与无狭窄组相比，颅外动脉狭窄患者的Hs-CRP 水平未显著性升高，与既往研究有所不同［31-32］。这可能提示颅内外动脉粥样硬化狭窄的病理生理机制存在一定的差异［33］。有学者认为正常的颅内动脉中有少量的抗氧化因子，具有一定抗动脉粥样硬化的作用，但其抗氧化保护作用随着年龄的增长而迅速降低［34］。当抗氧化因子表达减少时，炎症细胞因子显著表达，进而造成动脉硬化性狭窄［35］。而颅外动脉狭窄的主要机制是低壁切力的血流动力学因素和血脂沉积［33］。本研究表明Hs-CRP 升高是脑梗死患者颅内硬化狭窄的重要预测因素。

本研究的局限性：首先，对Hs-CRP 仅进行单次检测，这可能会受到检验水平波动的影响；第二，采用CTA 来评估狭窄程度，但CTA 并不是血管评估的金标准；第三，是回顾性研究，且样本量不足，易导致选择偏差，今后需加大样本量深入研究。