林 燕,路军梅,屈鹏祥,翁改志

(1.西安交通大学医院检验科,陕西西安 710049;2.西安交通大学实验动物中心,陕西西安 710061)

随着人们饮食结构改变和生活水平日益提高,高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)患病率逐渐升高,已成为继高血压、高血糖、高血脂“三高”之后“第四”高发疾病,目前我国HUA 患者约有1.7亿[1]。研究发现,高尿酸(uric acid,UA)除了可能会引发痛风,还与心血管疾病、肾脏疾病、糖尿病、高血压、高脂血症、肥胖症等疾病息息相关[2-4]。血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)是血小板大小分布和变异的定量测量指标,PDW 值越大,代表血小板大小差异越大。血小板活化后,其大小、形状发生变化,PDW 也随之改变,因此可作为血小板活化的观测指标。越来越多研究发现,血小板活化是许多疾病的发病机制之一,心血管疾病、糖尿病、代谢综合征、败血症、神经血管炎症、恶性肿瘤、COVID-19等均与血小板活化有关[5-6]。然而,HUA 能否引起血小板功能改变,作为血小板的活化指标,PDW 与HUA 的相关性研究,目前国内外文献报道甚少。本研究通过分析不同性别健康体检人群PDW 与HUA 患病之间的相关性,以期为HUA 的早期筛查与预防提供新的观测指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象及资料

选择2020年1月至12月在西安交通大学医院体检中心进行健康体检且符合要求的本校在职及离退休教职工为研究对象。利用高校医院体检系统检索其基本资料及血液指标结果,包括年龄、性别、血常规、肝功能、肾功能、血脂、空腹血糖(FBG)等。所有研究资料经脱敏感化处理,不涉及可识别的个人信息。排除资料不完整,患有恶性肿瘤、血液系统恶性疾病、心脑血管疾病控制不良者,最终纳入研究对象共4 885例,男性2 345例,女性2 540例。

1.2 检测指标

所有研究对象均在清晨空腹采集静脉血并及时送检。采用ROCHE Combas 6000分析仪及配套试剂检测静脉血清UA、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(CREA)、尿素(UREA)、总胆红素(TBIL)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、FBG 等生化指标。血常规指标采用SYSMEX 500i仪器,并使用配套试剂检测。所有项目检测前,制定详细的作业操作规程,仪器设备经过校准,其室内质控在控、室间质评合格。判断HUA 的标准为男性UA＞416μmol/L,女性UA＞339μmol/L。

1.3 统计学处理

数据分析采用SPSS 22.0统计软件进行。计数资料用例数和(百分率)[n(%)]表示,组间分析及进一步两两比较采用χ2检验;计量资料用中位数(P25～P75)表示,不满足正态分布时,采用Kruskal-Wallis单因素ANOVA 检验进行多组间比较及组间两两比较,采用Spearman相关进行相关性分析;单因素Logistic回归分析HUA患病的相关因素;利用多因素Logistic回归排除混杂因素分析不同PDW 水平人群患HUA 风险。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究对象的总体临床特征

共纳入研究对象4 885例,年龄18～98岁,中位数(P25～P75)为58.00(44.00～69.00)岁。男性2 345例,血清UA 水平为360.00(317.00～412.00)μmol/L,HUA 患 病 率 为23.03%,PDW 为14.10(12.50～16.20)f L;女性2 540例,血清UA 水平为277.00(240.00～324.00)μmol/L,HUA 患病率为19.37%,PDW 为14.70(12.70～16.10)f L(表1)。

表1 不同性别研究人群临床特征Tab.1 Population characteristics based on different genders

2.2 不同性别人群血清UA 水平及HUA 患病率在不同PDW 水平组间的比较

分别将男性和女性PDW 值按其四分位数分成四个水平,由于数据不服从正态分布,故采用Kruskal-Wallis 检验和χ2检验比较不同PDW 水平组血清UA 及HUA 患病率的差异。结果显示,男性和女性研究人群PDW 四水平组的血清UA 水平及HUA 患病率呈升高趋势(P＜0.05,表2)。采用Kruskal-Wallis单因素ANOVA 检验进一步进行两两比较,结果显示,男性血清UA 在PDW 水平4和PDW 水平1差异有统计学意义(P＜0.05);女性血清UA 在PDW 水平3和PDW 水平1(P＜0.01)、PDW 水平3和PDW 水平2(P＜0.01)、PDW 水平4和PDW 水平2(P＜0.05)之间差异有统计学意义(表2)。卡方检验两两比较结果显示,男性PDW 水平4和PDW 水平1的HUA 发病率差异有统计学意义(P＜0.05),女性在校正P值(Bonferroni方法)后差异不再具统计学意义(表2)。

表2 血清UA水平及HUA患病率在不同水平PDW 组间的比较Tab.2 Comparison of UA value and prevalence of hyperuricemia among different levels of PDW

2.3 不同性别人群PDW 与其他因素的相关性分析

采用Spearman相关分析探讨PDW 与年龄、肝功能、肾功能、血脂、血糖相关指标以及血常规其他指标的关系。结果显示,男性PDW 与年龄、UA、ALT、AST、CREA、UREA、TBIL、TG、FBG 和红细胞压积(HCT)呈正相关(P＜0.05),与LDL-C、红细胞计数(RBC)、血红蛋白量(HGB)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)和血小板压积(PCT)呈负相关(P＜0.05);女性PDW 与年龄、UA、ALT、AST、CREA、UREA、TBIL、TG 和FBG 呈正相关(P＜0.05),与HDL-C、RBC、HGB、WBC、PLT 和PCT 呈负相关(P＜0.05,表3)。

表3 不同性别人群PDW 与其他因素的相关性分析Tab.3 Spearman bivariate correlation between PDW and other variables based on different genders

2.4 不同性别人群HUA患病的相关因素分析

分别将男性和女性ALT、AST、CREA、UREA、TBIL、TC、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、RBC、HGB、HCT、RDW、WBC、PLT、PCT、PDW 等因素参考临床界值分为高低值。以是否患HUA(否=0,是=1)为因变量,进行单因素Logistic回归,并以低值为参照分析HUA 患病的相关因素。结果发现,ALT、AST、CREA、UREA、TC、LDL-C、TG、WBC 和HCT 可 能是男性和女性HUA 患病共同的危险因素(P＜0.05)。此外,男性HUA 患病危险因素可能还包括PLT(P＜0.05),女性可能还包括年龄、FBG、HGB、PDW(P＜0.05)。而HDL-C可能是男性和女性HUA 患病的保护因素(P＜0.05,表4)。

表4 不同性别人群HUA患病相关因素的单因素Logistic 回归分析Tab.4 Univariate Logistic regression analysis of the factors related to HUA disease in different genders

2.5 不同PDW 水平人群患HUA风险分析

分别将上述HUA 患病相关因素(男性包括ALT、AST、CREA、UREA、TC、LDL-C、HDL-C、TG、HCT、WBC、PLT,女性包括年龄、ALT、AST、CREA、UREA、TC、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、HGB、HCT、RDW、WBC)参考临床界值分为高低值两组后(年龄直接采用原始数据)作为协变量,以是否患HUA(否=0,是=1)为因变量,采用二元Logistic回归,以PDW 最低水平为参照,分析纳入其他相关因素前后不同水平PDW 对HUA 患病的影响。结果显示,未纳入其他相关因素男性PDW 水平2～4患HUA的风险是水平1的1.348到1.483倍(P＜0.05);女性PDW 水 平3 患HUA 的 风 险 是 水 平1 的1.321 倍(P＜0.05)。纳入其他相关因素后,男性PDW 水平2-4患HUA 的风险是水平1的1.430至1.460倍(P＜0.05),但是女性不同PDW 水平对HUA 患病风险的影响无统计学意义(表5)。

表5 不同PDW 水平人群患HUA风险Tab.5 The risks of hyperuricemia according to different levels of PDW

3 讨 论

HUA 是血液中UA 含量异常增加而导致的嘌呤代谢紊乱性疾病。血液中异常增加的尿酸盐可析出晶体,沉积于血管壁、关节面、肾小管、肾间质等,可引起一系列相关病理变化。其相关分子机制可能包括炎症反应、胰岛素抵抗、血栓形成、氧化应激、内皮功能障碍等[1]。PDW 是血常规指标,显示血小板大小的变化,与血小板的活化程度有关。血小板活化后除了发挥止血及血栓形成作用外,还参与恶性肿瘤的发生发展和机体炎症免疫反应等[6-7],与多种恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病及其并发症、炎症性疾病及其预后密切相关。

有报道PDW 可作为预测非小细胞肺癌患者病情进展和预后的独立危险因素,术前PDW 结合TNM 分期系统对预后有较好的评估能力[8-9]。胆囊癌患者PDW 水平明显高于对照组,且与淋巴结转移有显著相关性,可作为早期检测胆囊癌的有效参数[10]。PDW 水平较低与心血管疾病和冠心病风险降低显著相关[11]。PDW 可能与慢性稳定型冠状动脉疾病侧枝发育程度有关[12]。PDW 结合WBC 和HGB还可用于急性心肌梗死患者的早期危险分层[13]。PDW 可作为糖尿病及其微血管并发症的诊断性和预测性生物标志物。糖尿病患者PDW 明显高于对照组,有微血管并发症比无微血管并发症PDW 值升高更为显著[14-15]。急性阑尾炎组患者PDW 水平显著高于其他腹腔感染组和健康对照组,可用于急性阑尾炎诊断[16]。PDW 还可作为感染严重程度的标志,是感染期间死亡率的独立预测因子[17]。

因此,PDW 与HUA 的相关性也逐渐引起研究者的关注。TAYEFI 等[18]研究表明,高血压患者PLT 和UA 显 著 正 相 关,PLT 和PDW 可 能 是 初 诊高血压患者血清高UA 的独立决定因素。但此研究病例数量有限,没有关注性别差异,且所有病例均为高血压。本研究收集并分析4 885例健康体检人员的相关数据,采用多种单因素分析并结合多因素Logistic回归分析探讨PDW 与HUA 患病的独立相关性。

单因素分析结果显示,随PDW 水平的升高,血清UA 水平及HUA 患病率呈升高趋势(P＜0.05)。进一步相关分析发现,男性和女性PDW 与血清UA水平均呈明显正相关(P＜0.05)。提示PDW 升高可能成为预测HUA 患病的指标。此外,PDW 还与年龄、ALT、AST、CREA、UREA、TBIL、TG、FBG 呈正相关(P＜0.05),与RBC、HGB、WBC、PLT、PCT呈负相关(P＜0.05);男性PDW 还与HCT 呈正相关(P＜0.05),与LDL-C 呈负相关(P＜0.05);女性PDW 还 与HDL-C 呈 负 相 关(P＜0.05)。单 因 素Logistic回归分析HUA 患病相关因素发现,除PDW 外,ALT、AST、CREA、UREA、WBC、HCT、TC、LDL-C、TG 以及HDL-C 可能是HUA 患病 相关因素;此外,男性HUA 患病相关因素还包括PLT,女性还包括年龄、FBG、HGB、RDW。以上结果提示HUA 患病的相关因素较多,且PDW 与其他相关因素间也具相关性。将以上相关因素均纳入多因素Logistic回归分析,排除混杂干扰后,分析不同PDW 水平对HUA 患病的独立影响,结果发现PDW与男性患HUA 的风险仍显著正相关,但女性中二者相关性不再具有统计学意义。说明男性PDW 可能是HUA 患病的独立危险因素,而女性PDW 并非是HUA 患病的独立危险因素。本研究最后结果与LIU 等[19]结果基本一致,但研究人群临床指标特征有一定差异,比如本研究中HUA 患病率男性为23.03%,女性为19.37%,与LIU 等研究结果(男性为18.6%,女性为6.4%)有一定差异。既往研究表明,血清UA 水平与年龄、性别、生活方式、环境等有关[2]。因此,分析可能原因首先考虑研究人群年龄结构不同,本研究人群年龄中位值58 岁,LIU 等研究人群为48岁;其次,本研究人群选择自高校教职工,LIU 等研究人群来自社会人员,同时地域分布也不同,导致人群生活环境、饮食生活习惯等不同。研究人群的不同,导致临床某些指标特征的差异,但最后结论均为男性PDW 可能是HUA 患病独立危险因素。然而,这种关系是否一定存在因果关系,仍需进一步深入研究。

本研究采用高校医院体检系统数据,样本量大、研究人群年龄范围广是本研究的优势。但也存在一定的局限性。首先,本研究数据来自体检系统,不能获得研究人群更详细的背景资料,比如饮食习惯和运动频率等可影响血清UA 和PDW 值的因素,未能纳入分析。其次,本研究属于横断面研究,不能确定因果关系。最后,尽管在纳入研究对象时排除了可能影响PDW 的重大疾病患者的数据,但许多患有各种疾病的参与者可能并未完全知晓自己的健康状况,这可能是研究结果的一个影响因素。因此,研究结论仍需进一步探讨及临床实践验证。

综上,本研究发现血清PDW 水平与HUA 存在一定相关性,且男性PDW 水平可能是HUA 患病的独立危险因素,但仍需进一步研究。同时,检测血常规指标中的PDW 在实验室检查中相对容易进行,因此,PDW 有望成为男性HUA 的临床危险预测因子。