应小瑶 周微

[摘要] 目的 研究動态增强磁共振成像（dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging，DCE-MRI）定量参数分析在早期乳腺癌诊断中的应用价值。方法 选取浙江省台州医院2020年6月至2021年6月收治的乳腺癌患者70例为恶性组，另选取同期浙江省台州医院收治的乳腺纤维腺瘤患者30例为良性组，采用DCE-MRI定量参数对乳腺癌和乳腺纤维腺瘤进行鉴别诊断分析，比较两组的DCE-MRI定量参数容量转移常数（volume transfer constant，Ktrans）、反流速率常数（reflux rate constant，Kep）、血管外细胞外间隙容积比（volume of the external vascular extracellular space，Ve），比较不同病理类型DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve及DCE-MRI定量参数分析与乳腺癌患者预后的相关性及诊断敏感度、准确性。结果 良性组的DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve均低于恶性组（P<0.0001）；导管内癌组的Ktrans、Kep、Ve及非特殊类型浸润性癌的Ktrans、Kep、Ve均低于特殊类型癌（P<0.05）；雌激素受体（estrogen receptor，ER）表达阴性组的Kep高于ER阳性组（P<0.05）；孕激素受体（progesterone receptor，PR）阴性组的Kep高于PR阳性组（P<0.05）；ER、PR阴性组的Ktrans、Ve高于ER、PR阳性组；人类表皮生长因子受体-2低表达和过表达组的Ktrans、Kep、Ve比较，差异无统计学意义（P>0.05）；与Ktrans、Kep、Ve单一诊断比较，联合诊断对乳腺癌诊断价值较高（P<0.05）。结论 DCE-MRI定量参数分析用于早期乳腺癌的诊断，能有效鉴别不同疾病的类型及预后，诊断价值较高。

[关键词] 动态增强磁共振成像定量参数分析；乳腺癌；乳腺纤维腺瘤

[中图分类号] R737.9      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.013

Application of DCE-MRI quantitative analysis in early breast cancer

YING Xiaoyao1， ZHOU Wei2

1.Department of Radiology， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Linhai 317000， Zhejiang， China; 2.Special Needs Ward， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Linhai 317000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the application value of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging （DCE-MRI） quantitative parameter analysis technology in early breast cancer. Methods Seventy patients with breast cancer admitted to Taizhou Hospital of Zhejiang Province from June 2020 to June 2021 were selected as malignant group， and 30 patients with breast fibladenoma admitted to Taizhou Hospital of Zhejiang Province during the same period were selected as benign group， all of which were diagnosed by DCE-MRI quantitative parameter analysis technique. DCE-MRI differential diagnosis， DCE-MRI quantitative parameters volume transfer constant （Ktrans） and reflux rate of breast cancer and breast fibriadenoma constant （Kep）， volume of the external vascular extracellular space space （Ve） were compared， the DCE-MRI quantitative parameters Ktrans， Kep， Ve of different pathological types， correlation between DCE-MRI quantitative parameter analysis techniques and prognosis of breast cancer patients， diagnostic sensitivity and accuracy statistics were compared. Results The quantitative parameters of DCE-MRI Ktrans， Kep and Ve in benign group were lower than those in malignant group （P<0.0001）. The parameters Ktrans， Kep， Ve of intraductal carcinoma group and the parameters Ktrans， Kep， Ve of non-special invasive carcinoma group were lower than those of special type carcinoma （P<0.05）. Kep in estrogen receptor （ER） negative group was higher than that in ER positive group （P<0.05）. Kep in progesterone receptor （PR） negative group was higher than that in PR positive group （P<0.05）. Ktrans and Ve in ER and PR negative group were higher than those in ER and PR like group （P<0.05）. There was no significant difference between the low expression group of human epidermal growth factor receptor （HER）-2 and the over-expression group of Ktrans， Kep and Ve （P>0.05）. Compared with the single diagnosis of Ktrans， Kep and Ve， the combined diagnosis has a higher diagnostic value for breast cancer （P<0.05）. Conclusion DCE-MRI quantitative parameter analysis technology can be used in the diagnosis of early breast cancer， can effectively identify different types of diseases， predict the prognosis of patients， and has high diagnostic value.

[Key words] CE-MRI quantitative analysis technology; Breast cancer; Breast fibladenoma

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，是一种起源于乳腺导管上皮组织的恶性肿瘤，其发病率与病死率均居女性恶性肿瘤首位[1]。近年来，乳腺癌在我国的发病率越来越高，且日趋年轻化，因此早期诊断是治疗乳腺癌的有效手段之一[2-3]。目前有关动态增强磁共振成像（dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging，DCE-MRI）定量参数分析应用于乳腺癌患者的报道相对较少，本文将DCE-MRI定量参数分析应用于早期乳腺癌诊断，现报道如下。

1  对象与方法

1.1 研究对象

选取浙江省台州医院2020年6月至2021年6月收治的乳腺癌患者70例为恶性组，均为女性，年龄33～55岁，平均（44.6±10.2）岁。病理类型：导管内癌20例，特殊类型癌22例，非特殊类型浸润型癌28例。纳入标准：①患者超声穿刺证实为乳腺癌；②首次入住的初诊乳腺癌患者；③自愿参加本研究者。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②心、肺功能不全者；③患有其他肿瘤者；④患有精神疾病者；⑤存在沟通障碍者。另选取同期浙江省台州医院收治的乳腺纤维腺瘤30例为良性组，女性，年龄30～60岁，平均（46.32±5.21）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经浙江省台州医院伦理委员会批准（伦理审批号：K2022-06-02）。

1.2  方法

1.2.1  诊断方法  采用Siemens SKyra3.0T超导MR扫描仪。患者经肘静脉注入钆双胺注射液[批准文号：国药准字J20140164，生产单位：通用电气药业（上海）有限公司，规格：20ml：5.74g×10瓶/盒]0.2ml/kg，扫描常规轴位、矢状位等，扫描时间7min，扫描26个时相。

1.2.2  乳腺癌和乳腺纤维腺瘤的DCE-MRI鉴别诊断  采用SIEMENS MAGNETOM TRIO TIM 3.0超导型磁共振系统扫描，体线圈，患者取俯卧位，双侧乳腺完全暴露自然悬垂，患者在俯卧位时呼吸平静，先进行常规平扫，平扫采用轴位T2ST1R序列、双侧矢状位T2FSE序列，随后进行增强扫描，先进行MR图像蒙片的扫描，然后进行乳腺磁共振定量动态扫描，经8期扫描，经肘静脉注入钆双胺注射液，注射剂量为0.2mmol/kg，注射速率为2ml/s，15ml生理盐水冲管；第一个动态为蒙片，第二个动态扫描前序列暂停，注射完毕后延迟18s做动脉期扫描，前2，min连续扫描，之后40s扫描1次，共扫描8期。

1.2.3  DCE-MRI定量参数  包括容量转移常数（volume transfer constant，Ktrans）、反流速率常數（reflux rate constant，Kep）、血管外细胞外间隙容积比（volume of the external vascular extracellular space，Ve）。

1.2.4  数据处理  采用西门子影像工作站（syngo MMWP VE36A）对数据进行处理。选择Tissue 4D Perfusing软件，采用“Tofts”双室模型计算各病灶的血流动力学定量参数。Ktrans、Kep、Ve三者间满足以下关系：Kep=Ktrans/Ve。

1.2.5  乳腺癌患者预后相关性检测  术后标本行免疫组化染色，包括雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2），ER、PR超过10%癌细胞染色阳性为ER、PR阳性组，反之为ER、PR阴性组；HER-2（-～+）为低表达组，HER-2（++～+++）为过表达组。

1.3  统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；不符合正态分布的数据用中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，采用F检验；计数资料用例数（百分率）[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。诊断效能分析采用受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线），获取曲线下面积（area under the curve，AUC），计算敏感度、特异性，并进行联合诊断。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve比较

良性组患者的DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve均低于恶性组（P<0.001），见表1。

2.2  不同病理类型患者的DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve比较

导管内癌患者的DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve低于特殊类型癌（P<0.05）；非特殊类型浸润性癌患者的DCE-MRI参数Ktrans、Kep、Ve低于特殊类型癌（P<0.05），见表2。

2.3  DCE-MRI定量参数分析与乳腺癌患者预后的相关性

ER表达阴性患者的Kep高于ER阳性（P<0.05）；PR阴性患者的Kep高于PR阳性（P<0.05）；HER-2低表达和过表达患者的Ktrans、Kep、Ve比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4  ROC曲线分析DCE-MRI对乳腺癌的临床诊断价值

ROC曲线分析Ktrans、Kep、Ve及联合诊断对乳腺癌的AUC值分别为0.712（95%CI：0.624～0.813，P=0.001）、0.693（95%CI：0.553～0.765，P=0.001）、0.745（95%CI：0.649～0.813，P=0.001）和0.827（95%CI：0.638～0.912，P=0.001）。与Ktrans、Kep、Ve单项诊断比较，联合诊断乳腺癌的敏感度、特异性和准确度均较高（P<0.05），见表4。

3  讨论

乳腺癌的发病率近年来逐年增加，临床表现、遗传及基因的多样性导致复杂的生物学行为，因此无法在治疗前明确精确的治疗方案。动态增强观察乳腺癌的形态特点及结合时间-信号强度曲线诊断病灶，不能准确了解肿瘤组织的灌注情况，由此认为乳腺癌的传统检查有相对局限性，早期准确评估诊断对乳腺癌的治疗十分关键[4-8]。因此，本研究旨在探讨采用DCE-MRI定量参数分析对早期乳腺癌的诊断价值。

乳腺癌的生物学特点与患者的预后相关，测定生物学指标如HER-2、ER、PR等有利于治疗方案的选择[9]。有研究认为，DCE-MRI成像可通过连续的、快速的成像序列，获得连续动态增强过程的图像和反映组织微循环功能的各种参数[10]。还有学者认为，DCE-MRI能准确提供血管渗透性等血流动力学信息，包括组织灌注、毛细血管，为DCE-MRI定量分析乳腺癌的诊断治疗方案提供参考。DCE-MRI可反映肿瘤的血管生成，是评价肿瘤生长、转移及恶性程度的重要指标[11]。本研究结果显示，DCE-MRI定量参数中Ktrans、Kep、Ve均明显降低，肿瘤组织血管、血流灌注减少，血供氧下降及肿瘤细胞不断裂解和破坏，导致血管外细胞间隙增宽[12]。相关研究表明，肿瘤组织的血管分布及通透性、肿瘤组织强化特点是DCE-MRI定量参数无创伤的定量反应。Ktrans、Kep可定量反映病灶血流动力学特点，客观评价乳腺癌患者的治疗效果[13-16]。因此，临床运用不同的分子生物学指标如HER-2、ER、PR等有利于指导乳腺癌的临床治疗。

HER-2在乳腺癌中过表达，提示肿瘤细胞增殖旺盛、复发率高、预后差、侵袭性强。相关研究表明，HER-2基因扩增可诱导肿瘤的发生，判断肿瘤内HER-2蛋白的表达水平，激活细胞中的酪氨酸激酶，产生一系列的生物学反应，使细胞不断增殖，导致肿瘤发生[17]。乳腺癌患者的ER、PR表达阳性对内分泌治疗具有敏感性，生存率高，预后较好；ER、PR表达阴性则相反[18]。

综上所述，DCE-MRI定量参数分析可用于早期乳腺癌的诊断，有效鉴别不同疾病类型，预测患者预后，其诊断价值较高。

[参考文献]

（收稿日期：2022–09–07）

（修回日期：2022–11–08）