张灵芝 刘恒

(汉滨区第二医院检验科,陕西 安康 725021)

原发性肝癌简称肝癌,是指原发于肝细胞、胆管细胞的恶性肿瘤。肿瘤标志物(TM)是由恶性肿瘤组织细胞大量分泌的生物活性物质,可在血清中大量释放,从而可间接反映恶性肿瘤的病理特征,也可预测患者的预后[1]。甲胎蛋白(AFP)是目前诊断肝癌最重要的肿瘤标记物,但诊断的特异性有待提高[2]。癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)为临床上多种恶性肿瘤的血清学标志物,具有很高的诊断敏感性,但是诊断特异性比较低。本文旨在探讨血清CEA、AFP、CA199联合检测在原发性肝癌中的应用价值,以促进三者的联合使用。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年2月至2022年3月在本院进行诊治的肝脏占位患者92例,其中病理诊断为肝癌62例(肝癌组)和肝良性肿瘤30例(肝良性肿瘤组),纳入标准:所有患者都经病理诊断,临床血液学检测与影像学检查资料完整;患者知情同意并签署知情同意书;年龄30～80岁;生命体征稳定;预计生存期≧3个月;小学及其以上文化水平。排除标准:妊娠与哺乳期妇女;合并传染性疾病的患者;严重心脏疾病者。

1.2方法 采集所有患者的空腹静脉血2～3 mL,置入真空采血干燥管,不抗凝静置30 min,1 500 rpm/min离心15 min,取上层血清。采用全自动化学发光免疫分析仪ADVIA Centaurxp检测血清CEA、AFP、CA199含量,严格按照试剂说明书操作,检测试剂盒来自美国SIEMENS,质控品为其配套试剂。单一指标检测阳性判断标准:CEA>5 ng/mL、CA199>37 U/mL、AFP≥20 μg/L;联合指标检测阳性判断标准:上述三个指标任何指标为阳性即可。

1.3观察指标 调查与记录所有患者的一般资料、生活行为与肝功能指标,包括性别、年龄、饮酒史、吸烟史、总胆红素(TBIL)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等。比较两组血清CEA、AFP、CA199含量及阳性率,进行相关性分析。

2 结 果

2.1一般资料对比 两组的性别、年龄、饮酒史、吸烟史、AST、ALT、TBIL对比无明显差异(t=0.024、0.415、0.024、0.299、0.521、0.624、0.221,P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料对比

2.2血清CEA、AFP、CA199含量对比 肝癌组的血清CEA、AFP、CA199含量明显高于肝良性肿瘤组(t=51.033、45.011、38.943,P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清CEA、AFP、CA199含量对比

2.3CEA、AFP、CA199阳性率对比 肝癌组的CEA、AFP、CA199阳性率分别为90.3%(56/62)、91.9%(57/62)、87.1%(54/62),明显高于肝良性肿瘤组的50.0%(15/30)、36.7%(11/30)、53.3%(16/30)(χ2=18.660、32.029、12.667,P<0.05)。

2.4相关性分析 Spearsman分析显示,血清CEA、AFP、CA199含量与肝癌存在相关性(r=0.592、0.736、0.572,P<0.05)。

2.5诊断价值分析 ROC曲线显示血清CEA、AFP、CA199联合检测鉴别诊断肝癌的曲线下面积为0.875。见图1。

图1 血清CEA、AFP、CA199联合检测在肝癌中的鉴别诊断价值

3 讨 论

正常人血清中可有微量CEA存在,当人体受到肿瘤的刺激时,可促进CEA的高表达[3]。CA199是从胃癌细胞株中分离得到的低聚糖类相关抗原,主要在腹部恶性肿瘤中呈现高表达状况。不过CEA与CA199筛查肝癌的特异性较差,并存在一定的假阳性情况。AFP也为当前临床上筛查肝癌的常见血清肿瘤标志物。有研究[4]表明,随着肝癌的生长血清AFP含量逐渐升高,对于诊断肝癌特异性较好。本文结果显示,肝癌组的血清CEA、AFP、CA199含量明显高于肝良性肿瘤组(P<0.05);肝癌组的CEA、AFP、CA199阳性率均明显高于肝良性肿瘤组(P<0.05),表明肝癌患者伴随有血清CEA、AFP、CA199的高表达。

CEA在肿瘤患者中的主要作用是调节肿瘤细胞对细胞毒性淋巴细胞的敏感性,使肿瘤细胞逃避免疫攻击,从而促进肿瘤细胞的增殖与转移。CA199含有大量的糖基,可以将其作为浆液性肿瘤的首选标记物,在恶性肿瘤发病早期呈现急剧升高表达状况[5]。AFP的表达与肝癌密切相关,研究[6]显示在肝癌患者中AFP水平较良性肝占位患者显著增高,且受到肿瘤病灶数、肿瘤大小等特性的影响,对于区分肝脏炎症等方面优势显著。本文Spearsman分析显示,血清CEA、AFP、CA199含量与肝癌存在相关性(P<0.05);ROC曲线显示血清CEA、AFP、CA199联合检测鉴别诊断肝癌的曲线下面积为0.875,表明血清CEA、AFP、CA199联合检测鉴别诊断肝癌具有很高的价值。从机制上分析,ROC曲线分析可反映诊断的准确性,还可权衡诊断的灵敏度与特异度。血清CEA、AFP、CA199可间接反映出肿瘤的病理特征,为临床上的联合使用提供了基础,也为肝癌的治疗提供了较为准确的信息。

综上所述,肝癌患者伴随有血清CEA、AFP、CA199的高表达,血清CEA、AFP、CA199联合检测鉴别诊断肝癌具有很高的价值。不过由于伦理学限制,本次研究没有纳入正常健康人进行分析,也没有对单一指标的ROC曲线进行分析,将在后续研究中进行探讨。