田洁 雷晓军 林楠

各种类型黄斑病变,如糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema,DME)、视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO)-继发黄斑水肿(macular edema,ME)、新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular agerelated macular degeneration,nAMD)等导致患者视力下降,视物变形等症状,严重损害患者的视功能。经过玻璃体腔内注射康柏西普后,光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)检查黄斑中心凹视网膜厚度下降,视力提升［1-3］,但因经济负担重,患者难以坚持按需治疗,也是不容忽视的问题［4］。本文回顾性分析了2019～2020 年在本科行康柏西普玻璃体腔内注射的黄斑病变患者的OCT 检查结果,为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019～2020年本科75例(102只眼)黄斑病变患者,其中男44 例,女31 例；年龄28～91 岁,平均年龄(61±15)岁。按疾病类型将75 例患者(102 眼)分为总体组(102 眼,75 例)、DME 组(51 眼,30 例)、RVO-ME 组(21 眼,20 例)、nAMD 组(17 眼,13 例)、其他类型组(13 眼,12 例)。排除标准：引起中心凹结构最大扰乱,导致数据明显偏差的病例。

1.2 方法 所有患者均行玻璃体腔内注射康柏西普治疗,具体方法：常规消毒患眼并进行表面麻醉,放置开睑器使眼睑撑开,之后使用1 ml 注射器抽取10 mg/ml康柏西普眼用注射液0.05 ml,于距离角膜3.5～4 mm 睫状体平坦处进行穿刺,穿刺过程中应注意避开结膜血管,向眼球球心部位进针约4 mm,使针尖到达玻璃体腔部位。注射完毕后使用生理盐水棉棒按压3～5 min后包眼,嘱患者卧床休息。

1.3 观察指标 比较五组治疗前后的CST、CAT,并统计康柏西普注射次数。Zeiss 公司CirrusTMHD-OCT黄斑 512×128 容积扫描模式,获取CST 和平均厚度(cube average thickness,CAT)。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；非正态分布的计量资料以中位数(第25 百分位数,第75 百分位数)［M(P25,P75)］表示,组间比较采用Mann-Whitney 秩和检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 五组患者治疗前后的CST 水平比较 总体组、DME 阻、RVO-ME 组、其他类型组治疗后的CST 水平分别为281(247,340)、301(257,354)、(288±87)、247(223,340)μm,均低于治疗前的374(301,525)、362(303,461)、(505±168)、508(316,570)μm,差异无统计学意义(P＜0.05)；nAMD 组治疗前后CST 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 五组治疗前后的CST 水平比较［M(P25,P75),±s,μm］

表1 五组治疗前后的CST 水平比较［M(P25,P75),±s,μm］

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05

2.2 五组治疗前后的CAT 水平比较 总体组、DME组治疗后的CAT 水平分别为319(279,351)、339(309,364)μm,均低于治疗前的334(290,390)、347(325,425)μm,差异具有统计学意义(P＜0.05)；RVO-ME 组、nAMD组、其他类型组CAT 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 五组治疗前后的CAT 水平比较［M(P25,P75),±s,μm］

表2 五组治疗前后的CAT 水平比较［M(P25,P75),±s,μm］

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05

2.3 五组患者的康柏西普注射次数分析 总体组康柏西普注射次数＜3针有54眼(53%),3～6针有44眼(43%)、＞6 针有4 眼(4%)。见表3。

表3 五组患者的康柏西普注射次数分析［眼(%)］

3 讨论

黄斑病变包括DME、RVO-ME、nAMD 及其他类型如白内障术后ME,视网膜血管瘤继发ME 等,严重损害患者的中心视力,玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 有助于恢复视功能［5,6］。康柏西普眼用注射液是常用的抗VEGF 药物之一。OCT 可测量CST,是诊断、治疗与随访黄斑病变的常用检查手段。本文采用Zeiss 公司频域CirrusTMHD-OCT 黄斑 512×128 容积扫描模式,获取直径为1 mm 的CST 以及整个6×6 mm 扫描区内界膜至视网膜色素上皮层的CAT 等数据。专家共识认为＞70%的视力损害是由累及中心凹的黄斑水肿造成的,CST＞250 μm 合并视力损害是无中心性糖尿病黄斑水肿(CI-DME)启动玻璃体抗VEGF 治疗的主要指征［7］。

本研究发现,总体组及DME 组治疗后较治疗前CST 及CAT 下降,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。RVO-ME 组及其他类型组治疗后较治疗前CST 下降,差异均具有统计学意义(P＜0.05),CAT 差异无统计学意义(P＞0.05)。nAMD 组治疗后较治疗前CST 及CAT 比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。总体来说,玻璃体腔注射康柏西普对黄斑病变的治疗是有效的,但病因不同,疗效会有差异,复杂病例可能需要更多的注射次数。此外,增大样本含量,结果会更准确。

目前康柏西普采用的是连续3 针强化治疗,根据随访情况,必要时需再次注射。本研究发现,总体组康柏西普注射次数＜3 针有54 眼(53%),3～6 针有44 眼(43%)、＞6 针有4 眼(4%)。尽管药品一直在降价,并且进入医保报销范围,但每针数千元的价格加上频繁监测及随访的经济负担,多数患者无法坚持按需用药。未来可延长玻璃体抗VEGF 治疗时间间隔的新型药物和新型给药装置,如地塞米松玻璃体内植入剂等,可望拓宽玻璃体抗VEGF 治疗的应用范围［8-12］。

综上所述,玻璃体腔内注射康柏西普对黄斑病变的治疗是有效的,但是药物价格昂贵,治疗经济负担重,多数患者还是难以坚持按需治疗。