秦海燕 张峰

精神分裂症在临床中较为常见,主要表现为思维功能障碍、认知功能障碍、情感障碍、行为功能障碍及感知功能障碍等,患病后病情易反复发作,治疗难度相对较大,会对患者生活质量和正常生活造成严重影响［1］。临床大多将抗精神病药物治疗精神分裂症,但长期用药可能会对患者的肝功能指标造成不利影响。奥氮平治疗能使大脑神经通路得到明显改善,对5-羟色胺2A(5-HT2A)受体发挥抑制作用,进而对α1受体、H1受体和M1受体发挥抑制作用,以改善患者阳性、阴性症状。利培酮是D2受体抑制剂和5-HT2A抑制剂,能改善患者病情,奥氮平联合利培酮治疗精神分裂症的临床疗效更佳。对此,本文选取120 例本院2020 年3 月～2021 年11 月收治的精神分裂症患者作为研究样本,针对患者分组开展药物的治疗研究,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年3 月～2021 年11 月本院收治的120 例精神分裂症患者作为研究对象,以计算机随机数分组法分为对比组和探析组,每组60 例。对比组男38 例,女22 例；年龄20～33 岁,平均年龄(25.68±2.83)岁；病程1～4 年,平均病程(2.38±0.97)年。探析组男37 例,女23 例；年龄23～35 岁,平均年龄(25.79±3.07)岁；病程1～5 年,平均病程(2.41±0.95)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。此次研究经过伦理委员会批准通过。纳入标准：①符合国际疾病分类(ICD)-10 精神分裂症的诊断标准；②首发型精神分裂症患者；③入选研究前未接受精神病药物治疗者；④在知情同意书上签署姓名者。排除标准：①合并脑器质性疾病史者；②妊娠期或哺乳期女性；③参与其他临床药物研究者；④过敏体质或对研究药物过敏者；⑤合并传染性疾病者。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 方法 对比组实施奥氮平单独治疗：起始用药将10 mg/d 的奥氮平(齐鲁制药有限公司,国药准字H20183500)为患者口服,随后根据患者实际情况调整用药剂量为10～20 mg/d,连续治疗4 周。

探析组选用奥氮平+利培酮治疗：奥氮平治疗与对比组相同；利培酮(齐鲁制药有限公司,国药准字H20041808)治疗,2 mg/d,口服用药,随后根据患者实际情况调整药物应用剂量至2～6 mg/d,连续治疗4 周。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组患者治疗前后阳性和阴性症状量表(PANSS)评分,主要包括阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神病理评分,评分越低表明患者症状越轻。②比较两组患者治疗效果,疗效判定标准：显效：治疗后患者PANSS 评分降低＞75%；有效：治疗后患者PANSS 评分降低50%～75%；无效：治疗后患者PANSS 评分降低＜50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。③比较两组患者治疗前后的肝功能指标,采用酶联免疫吸附法进行检测,指标包括AST、ALT、TBIL。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 探析组治疗总有效率96.67%高于对比组的86.67%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后肝功能指标比较 治疗前,两组患者AST、ALT、TBIL 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,探析组患者AST(58.82±7.36)U/L、ALT(55.36±7.69)U/L、TBIL(55.65±4.94) μmol/L 均高于对比组的(47.09±7.24)U/L、(43.42±7.44)U/L、(50.57±4.18) μmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能指标比较()

表3 两组患者治疗前后肝功能指标比较()

注：与对比组比较,aP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分比较 治疗前,两组患者阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,探析组阳性症状评分(8.84±1.63)分、阴性症状评分(8.52±2.01)分、一般精神病理评分(15.58±1.67)分均低于对比组的(10.22±2.53)、(11.98±1.07)、(19.61±1.48)分,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分比较(,分)

表4 两组患者治疗前后阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分比较(,分)

注：与对比组比较,aP＜0.05

3 讨论

精神分裂症是精神科严重的疾病类型,现阶段我国精神分裂症患者相对较多,且逐渐呈年轻化趋势［2］。精神分裂症发生原因目前尚未明确,且患者临床症状相对较为复杂,涉及到精神活动、行为思维、情感感知等多个症状,发病后患者可能出现认知缺陷、妄想、抑郁、焦虑、肢体不协调、思维不协调等症状,对患者日常生活造成严重影响。因此,需积极采取有效措施进行治疗,以对病情的进展进行控制［3］。

精神分裂症具有自残率高、起病缓慢、预后较差等特点,会对患者社会功能造成不利影响。主要表现以阴性症状、阳性症状、认知功能障碍等为主,其中阴性症状会对患者的社会功能和社会角色恢复造成一定影响,尤其是对患者社会功能会造成严重损害,因此积极采取有效措施治疗患者阴性症状是帮助患者恢复社会功能的关键［4］。现阶段临床已经有近200 种抗精神病药物,无论是典型抗精神病药物还是非典型抗精神病药物,均能较好地对精神分裂症进行治疗。但有关研究证实,典型抗精神病药物在用药期间使用剂量较大,有不良反应发生风险高等特点,会对患者病情的恢复造成一定影响［5］。因此,临床针对精神分裂症大多采取非典型抗精神病药物进行治疗,临床常用的非典型抗精神病药物以利培酮、奥氮平等药物为主。

部分研究提出,针对精神分裂症患者长期应用非典型抗精神病药物可能会对患者的肝功能造成一定影响,患者用药后通过肝脏内部细胞色素系统完成代谢和分解的过程,与单独用药的细胞色素P450酶亚型有着一定差别,因此极可能影响患者的肝功能。利培酮是苯并异噁唑衍生物的一种,有双重拮抗作用,能有效改善患者认知功能和临床症状,长期应用治疗效果较为显著［6］。利培酮用药后主要通过肝药酶完成代谢过程,此过程可能对患者的肝功能造成一定影响。本研究结果显示,探析组治疗总有效率96.67%高于对比组的86.67%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,探析组患者AST(58.82±7.36)U/L、ALT(55.36±7.69)U/L、TBIL(55.65±4.94) μmol/L 均高于对比组的(47.09±7.24)U/L、(43.42±7.44)U/L、(50.57±4.18) μmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。说明于奥氮平基础上联用利培酮在精神分裂症患者的临床治疗中有着较高的应用价值,能显著改善患者临床症状,同时也在一定程度上影响患者的肝功能,但症状相对较轻,安全性较高［7-12］。

随着临床对精神分裂症研究的不断深入,发现疾病与中脑边缘系统具有显著相关性,然而奥氮平作为非典型抗精神病药物的一种,能有效改善大脑神经通路,选择性对脑边缘系统多巴胺受体发挥阻断作用,还能有效改善患者阳性、阴性症状,进而改善患者病情［13-16］。本次结果显示,探析组治疗后阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分均低于对比组,差异有统计学意义(P＜0.05)。这主要是由于利培酮作为受体拮抗剂的一种,能在特定区域内增加多巴胺的释放量,使局部药物浓度明显提升,进而有效改善药物对多巴胺受体不同通路的阻断作用,有效减轻认知功能损害情况。同时利培酮口服用药后,生物利用度能够达到70%～82%,通过肝脏代谢后生成9-羟利培酮活性物质,在患者机体内部大多1 d 即可达到利培酮稳定状态,而4～5 d 则能达到9-羟利培酮稳定状态,因此联用利培酮治疗精神分裂症,对于控制患者病情的进展较为有利,同时能够有效改善患者精神病症状［17-20］。

综上所述,在精神分裂症的治疗中奥氮平联用利培酮能有效提高患者的临床疗效,改善患者的阳性、阴性症状,缓解患者病情,有利于提高患者的认知功能和总体疗效。但相较奥氮平单独治疗其对患者的肝功能影响更大,可通过保肝药物等治疗,能促进肝功能的恢复。临床用药期间仍需根据患者实际情况选取更适宜的治疗药物。