基于Notch1通路探讨苍术酮对肝癌细胞化疗耐药的作用机制研究*
2023-05-13唐凌,陈莉,张聪
中医药导报 2023年4期
唐 凌,陈 莉,张 聪
(1.乐山市中医医院,四川 乐山 614000;2.成都中医药大学附属医院,四川 成都 614000)
原发性肝癌是全球第六大常见癌症,也是全球癌症死亡的第二大常见原因[1]。手术治疗是早期肝癌的有效治疗手段,但大部分患者确诊时已是中晚期,故化疗一直是肝癌首选的临床治疗方法。然而化疗药物的组织特异性差[2],若发生肝癌细胞耐药则会限制其治疗效果,并导致转移且预后不良[3]。因此积极探索肝癌化疗耐药的分子机制以寻找更有效的治疗靶点,对改善肝癌预后具有重要意义。Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号系统,在调节细胞间接触、细胞存活、细胞增殖、细胞分化及多种生理过程中发挥着至关重要的作用。Notch1通路已被证明是多种癌症中的关键调节因子[4-5],提示该通路可能与肝癌细胞化疗耐药进展相关。苍术酮是一种从中药苍术、白术中分离出的倍半萜类化合物,具有多种药理活性[6]。研究[7]发现其可通过降低线粒体膜电位,增加细胞内活性氧水平,诱导肝癌细胞凋亡,但关于其是否可介导Notch1通路调节肝癌细胞的化疗敏感性尚待探究。故本研究拟体外培养人肝癌耐药细胞株Bel/Fu,使用苍术酮干预,观察细胞存活、凋亡、侵袭情况,并检测细胞内相关因子表达水平,以期为肝癌化疗耐药干预靶点及药物选择提供一定的参考。
1 材 料
1.1 细胞系 人肝癌氟尿嘧啶耐药细胞株Bel/Fu购自通派(上海)生物科技有限公司。
1.2 试剂 苍术酮(纯度≥98%)(批号:PCS1052)购自成都植标化纯生物技术有限公司;……
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