岳金金, 庞一心, 张秀梅

（锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,辽宁 锦州 121001）

代谢重编程是肿瘤细胞的一个主要代谢特征，能更好地协调肿瘤细胞对葡萄糖的利用过程，也能对肿瘤细胞生理机能进行调节。越来越多的研究［1-2］表明：代谢重编程能够维持肿瘤细胞恶性增殖的特征，目前针对肿瘤细胞的代谢研究已经成为肿瘤治疗新的靶点。肿瘤细胞快速增殖的重要机制之一是磷酸戊糖途径（pentose phosphate pathway，PPP），而在生物大分子合成过程中PPP 的中间产物起重要作用。PPP 是糖酵解途径的一个旁路，从糖酵解的中间产物葡糖6-磷酸开始进入PPP，经过一系列氧化和基团转移代谢转变产生2 个重要的中间产物：还原当量烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）和5-磷酸核糖。对于增殖速度较快的细胞，尤其是肿瘤细胞，充足的NADPH 和5-磷酸核糖的供应是维持其生长繁殖所必需的。研究［3-4］表明：与正常细胞比较，卵巢癌和胰腺癌肿瘤细胞中葡糖6-磷酸进入磷酸戊糖途径的流量有明显升高，其主要机制是肿瘤细胞内葡糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）的表达或活性增加。因此，G6PD 可能与肿瘤的发生发展有密切关联，其活性和定位受p21 激活激酶4（p21-activated kinase 4，PAK4）、p53、B 细胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）相关基因3（Bcl-2 associated athanogene 3，BAG3）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）和AMP 激 活 的蛋 白 激 酶［Adenosine 5′-monophosphate （AMP）-activated protein kinase，AMPK］等 直 接 调 控［5-7］。沉默信息调节因子（silent information regulator factor，SIRT）是一类由多个组蛋白去乙酰化酶成员组成的蛋白家族，SIRT 家族有7 个成员，包含SIRT1～SIRT7。SIRT 家族成员通过对组蛋白及多种非组蛋白进行去乙酰化修饰调节体内多种代谢途 径［8-10］。……