李明欣

【摘要】目的：探討重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）不同干预时机在胃癌化疗患者中的应用效果。方法：选取2020年5月—2021年3月在我院进行化疗治疗的胃癌患者78例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各39例。两组均给予常规治疗及rhG-CSF皮下注射，观察组在化疗结束后24h时皮下注射，对照组在白细胞计数（WBC）<4×109/L时给予皮下注射。比较两组化疗期间感染率、WBC最低值、粒细胞最低值、WBC低于正常值维持时间及治疗前后免疫功能（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK）水平。结果：观察组感染率为7.69%（3/39）低于对照组的25.64%（10/39）（P<0.05）；观察组WBC最低值低于对照组，WBC低于正常值维持时间短于对照组，粒细胞最低值高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK水平均低于治疗前，观察组高于对照组（P<0.05）。结论：胃癌患者化疗后应用rhG-CSF能有效改善患者免疫功能，同时早期预防应用rhG-CSF能有效降低化疗感染率，减缓白细胞及粒细胞下降程度，时机适宜，效果显著。

【关键词】重组人粒细胞刺激因子；化疗；胃癌

Application effect comparison of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with gastric cancer undergoingchemotherapyin different intervention times

LI Mingxin

Clinical Pharmacy Room of Pharmacy Department of Chifeng Songshan Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region， Chifeng， Inner Mongolia 024005， China

【Abstract】Objective： To investigate the application effect of recombinant human granulocytecolony-stimulating factor （rhG-CSF） in patients with gastric cancer undergoing chemotherapy in different intervention times. Methods： 78 patients with gastric cancer who received chemotherapy in our hospital from May 2020 to March 2021 were selected and divided into the observation group and the control group by random number table method，with 39 cases in each group.Both groups were given routine treatment and subcutaneous injection of rhG-CSF.The observation group was given subcutaneous injection 24h after the end of chemotherapy，and the control group was given subcutaneous injection when WBC<4×109/L.The infection rate during chemotherapy，the lowest value of WBC，the lowest value of granulocyte，maintenance time of WBC below the normal value，and the levels of immune function （CD3+，CD4+，CD4+/CD8+and NK） before and after treatment were compared between the two groups. Results： The infection rate of the observation group was7.69%（3/39），which was lower than 25.64%（10/39） of the control group （P<0.05）； The lowest value of WBC in the observation group was lower than that in the control group，the maintenance time of WBC lower than the normal value was shorter than that in the control group，and the lowest value of granulocyte was higher than that in the control group （P<0.05）； After treatment，the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ and NK in both groups were lower than thosebeforetreatment，and those in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion： The application of rhG-CSF after chemotherapy for patients with gastric can cercan effectively improve the immune function，and the early prophylactic application of rhG-CSF can effectively reduce the infection rate of chemotherapy and slow down the degree of leukocyte and granulocyte decline，with appropriate timing and significant effect.

【Key Words】Recombinant human granulocytic colony-stimulating factor； Chemotherapy； Cancer of the stomach

胃癌是我国癌症患者发病率第二、病死率第三的恶性肿瘤，多数患者确诊时，已为晚期，延误手术时机，放化疗成为此时的主要治疗措施。化疗治疗能有效改善患者生活质量，延长生存时间[1]。但由于此时患者免疫功能、体质状况有所下降，加之放化疗对正常组织细胞存在一定程度的损害以及骨髓抑制、消化道症状等毒副反应，均导致患者免疫功能进一步损坏，继发感染，导致中性粒细胞减少，影响患者生存质量[2]。故有效减少感染发生、控制病情发展，成为胃癌化疗治疗重难点。重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）是一种促进中性粒细胞生长的细胞因子，能促进中性粒细胞生长、成熟，有效提高患者免疫功能，是临床用于防治化疗期间中性粒细胞减少的有效手段。研究证明，放化疗药物在一定程度上会灭杀患者外周血中的中性粒细胞，影响rhG-CSF药效发挥，因此，rhG-CSF用药时机极为关键[3]。本研究选取我院78例胃癌化疗患者，用于探讨rhG-CSF不同干预时机的应用效果，报告如下。

1.1 一般资料

选取2020年5月—2021年3月就诊于我院的胃癌化疗患者78例，随机数字表法分为观察组与对照组。观察组（n=39），男18例，女21例，年龄37～69岁，平均年龄（52.23±3.52）岁；对照组（n=39），男20例，女19例，年龄36～68岁，平均年龄（52.53±3.51）岁。本研究经我院伦理委员会审核批准，且两组基线资料（性别、年龄、病理类型、TNM分期、分化程度与化疗方案）均衡可比（P>0.05）。纳入标准：①病理活检及MRI确诊胃癌；②预计生存期>3个月，Karnofsky评分≥70分；③肝肾功能、心电图检查无异常；④均采用化疗方案化疗；⑤化疗前3d血常规检查显示中性粒细胞减少；⑥所有患者家属均知情并签署同意书。排除标准：①化疗前进行过手术治疗；②合并其他血液系统疾病、内科疾病者；③存在既往放化疗史、过敏史；④合并其他恶性肿瘤；⑤精神或认知功能异常。

1.2 方法

两组均给予适当化疗方案治疗，且所有患者化疗结束后均隔日检测血常规。

对照组 患者血常规检测显示白细胞计数（WBC）<4×109/L时，给予注射用重组人粒细胞刺激因子（CHO细胞）（深圳未名新鹏生物医药有限公司，国药准字S19990073），150μg/次，1次/d，皮下注射，WBC升高至6×109/L时停药。

观察组 化疗结束后24h，使用重组人粒细胞刺激因子，50μg/次，1次/d，连续皮下注射3d，当血常规显示WBC<4×109/L时，将治疗方案调整同对照组保持一致。两组均持续治疗2个化疗周期。

1.3 观察指标

（1）对比两组化疗期间感染发生率。（2）对比两组化疗期间WBC最低值、粒细胞最低值与WBC低于正常值维持时间。（3）对比治疗前后免疫功能指标，化疗前后使用美国Beckman公司流式细胞仪测定免疫功能指标T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1 比较两组感染率

观察组治疗期间感染发生3例，发生率为7.69%（3/39）；对照组发生10例，发生率为25.64%（10/39）。两组感染率对比观察组低于对照组，差异有统计学意义（x2 =4.523，P=0.033）。

2.2 比较两组WBC最低值、粒细胞最低值与WBC低于正常值维持时间

观察组WBC最低值低于对照组，WBC低于正常值维持时间短于对照组，粒细胞最低值高于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 比较两组免疫功能

两组治疗前免疫功能比较无显著差异（P> 0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平均降低，观察组免疫功能指标高于对照组（P<0.05），见表2。

临床数据显示，我国每年胃癌新发患者人数约为40万，死亡28万，胃癌发病率及死亡率居世界各国首位，且该数据逐年上升，并呈现年轻化趋势。化疗作为临床治疗恶性肿瘤的常用方法之一，不仅能杀死肿瘤细胞，也会对人体正常细胞及免疫系统造成不同程度损伤。骨髓抑制是胃癌化疗时最为常见的毒副作用，通常伴随着白细胞及中性粒细胞减少，大大增加细菌、呼吸道与泌尿道等感染风险。

临床研究证明，机体免疫功能障碍既是恶性肿瘤发生发展的重要原因，又是导致胃癌化疗患者感染的主要危险因素，机体抗肿瘤免疫功能变化主要反映于免疫细胞中T细胞亚群及NK细胞[4]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK等免疫细胞因子在正常状态下保持动态平衡，其中CD4+/CD8+变化反映出机体免疫及肿瘤的发展变化[5]。本研究结果发现，应用rhG-CSF治疗后，CD4+/CD8+较治疗前水平明显下降，说明化疗会进一步导致患者免疫水平下降，增加感染风险。

rhG-CSF是人工合成的粒细胞刺激因子，能有效促进粒系造血细胞成熟，进而促进中性粒细胞繁殖分化，并加快成熟中性粒细胞从骨髓释放进入外周血，提高中性粒细胞杀菌作用，以保证化疗方案完整实施，但国内对rhG-CSF用药时机存在较大争议[6]。本研究结果显示，观察组感染率与WBC最低值低于对照组，WBC低于正常值维持时间短于对照组，粒细胞最低值高于对照组。提示rhGCSF早期预防应用能有效降低胃癌化疗时感染发生率，同时有效缓解白细胞及粒细胞减少程度。分析原因可能在于，rhG-CSF即能改善免疫功能，抵御病原菌，同时又能促进白细胞分化成熟，进一步调节人体免疫，降低细菌感染率，故早期预防应用效果更好[7]。

综上所述，rhG-CSF的应用能有效改善胃癌化疗患者免疫功能，同时rhG-CSF预防性应用较WBC降低后再应用效果更为显著，控制白细胞与粒细胞数量变化，显著降低感染风险。

参考文献

[1] 白日兰，杜娜雯，崔久嵬.免疫治疗联合化疗在胃癌治疗中的研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2019，26（6）：700-704.

[2] 陈新华，陈豪，李国新，等.围手术期化疗与术后化疗对行手术切除晚期胃癌病人预后影响对比研究[J].中国实用外科杂志，2019，39（8）：832-839.

[3] 吴非常，吴祥成，谢地，等.重组人粒细胞集落刺激因子干预对恶性肿瘤放化疗患者医院感染及免疫功能的影响[J].中华医院感染学杂志，2019，29（2）：36-38，42.

[4] 李亚芹，闫勇，张倡誌，等.胃癌患者化疗前后血清β2微球蛋白，视黄醇结合蛋白，Hcy水平及T淋巴细胞亚群的变化及临床意义[J].癌症进展，2019，17（5）：95-98.

[5] 王乃金，应浩杰，史进，等.胃癌患者化疗前后T细胞亚群、NK细胞及血清炎性因子水平變化的意义[J].解放军预防医学杂志，2019，37（2）：57-59，62.

[6] 朱淼，徐树军，罗璇，等.重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠急性缺血性脑梗死的影响[J].中国临床药理学杂志，2019，35（8）：27-29.

[7] 王静，李琼阁，薛小荣，等.重组人粒细胞集落刺激因子对早产儿早发型败血症合并中性粒细胞减少症的辅助治疗效果[J].西北药学杂志，2019，34（3）：389-393.