周木兰

【摘要】目的：探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）在妊娠终止后总胆汁酸（TBA）水平情况。方法：选取2021年1月—2022年4月收治的120例ICP孕妇（研究组）及120例健康孕妇（对照组）为研究对象，所有研究对象在妊娠终止时刻采集血液，离心分离血清，测定TBA、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）与直接胆红素（DBIL）指标水平，分析不同临床特征ICP孕妇的TBA测定结果。结果：研究组的TBA、ALT、AST、TBIL与DBIL的测定值要高于对照组（P<0.05）；研究组不同亚组孕妇的测定值，重度ICP>中度ICP>轻度ICP，两两比较差异有统计学意义（P<0.05）；ICP孕妇中既往肝病史、妊娠终止时孕周<36周、ALT>40IU/L、AST>40IU/L、TBIL>17.1μmol/L与DBIL>6μmol/L特征类型孕妇的血清TBA水平较高。结论：ICP孕妇在妊娠终止后的TBA值处在较高水平，需注意控制ICP孕妇TBA水平，保证胎儿健康。

【关键词】妊娠期肝内胆汁淤积症；妊娠终止；总胆汁酸

Changes in the levels of total bile acids after pregnancy termination of intrahepatic cholestasis during pregnancy

ZHOU Mulan

Guizhou Xingyi City People’s Hospital， Xingyi， Guizhou 562400， China

【Abstract】Objective：To investigate the level of total bile acids （TBA） in intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） after termination of pregnancy. Methods： From January 2021 to April 2022，120 pregnant women with ICP （study group） and 120 healthy pregnant women（control group） were selected as the research objects.Blood samples were collected from all subjects at the time of termination of pregnancy and serum was separated by centrifugation，the levels of TBA，alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL） and direct bilirubin （DBIL） were measured，and the TBA measurement results of ICP pregnant women with different clinical characteristics were analyzed.Results：The measured values of TBA，ALT，AST，TBIL and DBIL in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）； The measured values of different subgroups of pregnant women in the study group were severe ICP>moderate ICP>mild ICP，and the difference was statistically significant（P<0.05）； The serum TBA level is high in ICP pregnant women with characteristic type such as previous liver disease history， gestational week at the end of pregnancy<36 weeks，ALT > 40IU/L，AST > 40IU/L，TBIL>17.1μmol/Land DBIL>6μmol/L. Conclusion： The TBA value of ICP pregnant women after termination of pregnancy is at a high level，attention should be paid to controlling the TBA level of ICP pregnant women to ensure the health of the fetus.

【Key Words】Intrahepatic cholestasis of pregnancy； Termination of pregnancy； Total bile acid

妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠期常見的一种并发症，疾病的病机复杂通常同妊娠期激素水平增加存在关联，而一些孕妇则是在产后能够及时的调整，使得激素水平恢复正常[1]。研究显示ICP会对孕妇以及胎儿预后造成一定影响，造成母婴并发症发生，因此，早期检出ICP并且应用合理的方式干预至关重要[2]。常规的监测方法对于ICP的诊断以及母婴预后评估缺乏典型性，需要应用更加可靠的参照标准[3]。总胆汁酸（Total bile acid，TBA）是肝脏内以胆固醇为原料合成分泌胆囊的有机酸，可反映肝脏合成代谢、摄取分泌及肝细胞受损状态。本研究探讨在ICP妊娠终止后的TBA水平情况，并且研究与妊娠结局的相关情况，现报告如下。

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年4月收治的120例ICP孕妇为研究组，年龄20～35岁，平均年龄（27.12±2.04）岁，孕周28～41周，平均孕周（35.02±1.48）周，初产妇94例，经产妇26例，产次1～4次，平均产次（2.51±0.56）次。根据TBA及肝酶检查结果，本次的ICP孕妇分成轻度、中度、重度。轻度：10μmol/L≤TBA<40μmol/L，谷丙转氨酶（ALT）<30IU/L，谷草转氨酶（AST）<30IU/L；中度：40μmol/L≤TBA<80μmol/L，30IU/L≤ALT<60IU/L，30IU/L≤AST<60IU/ L；重度：TBA≥80μmol/L，ALT≥60IU/L，AST≥60IU/L。根据测定的结果，本组ICP患者轻度64例、中度34例与重度22例；同期选择在本院分娩的120例健康孕妇为对照组，年龄21～35岁，平均年龄（26.89±2.01）岁，孕周29～41周，平均孕周（34.89±1.52）周，初产妇100例，经产妇20例，产次1～4次，平均产次（2.34±0.54）次。两组年龄、孕周资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），本次研究经医院医学伦理委员会批准同意。纳入标准：①研究组ICP符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）》[4]的相关诊断标准；②年龄在20～40岁，临床资料完整；③具备良好的精神状态及正常沟通交流能力。排除标准：①合并妊娠期高血压及糖尿病的孕妇；②合并感染疾病；③精神疾病或者认知障碍者；④依从性差者。

1.2 方法

针对研究组与对照组孕妇，在妊娠终止时刻，采集孕妇的血清标本，标本在离心机以3000r/min速度，10cm离心半径持续离心15min，离心后静置分离血清待检。采取胆汁酸循环酶法测定试剂盒检测血清TBA水平；采取全自动生化分析仪检测肝功能相关指标，包括ALT、AST、总胆红素（TBIL）与直接胆红素（DBIL）。

1.3 观察指标

比较两组孕妇测定结果。收集ICP孕妇资料包括年龄、学历、既往肝病史、妊娠终止时孕周、孕产史、ALT、AST、TBIL与DBIL，对比不同临床特征ICP孕妇TBA水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1 各组孕妇妊娠终止时刻指标比较

研究组的TBA、ALT、AST、TBIL与DBIL测定结果高于对照组（P<0.05）；研究组ICP孕妇，ICP分级增加其相应的指标测定值提高，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 ICP孕妇不同临床特征TBA水平

针对不同特征ICP孕妇的TBA测定结果观察，显示既往肝病史、妊娠终止时孕周<36周、ALT>40IU/L、AST>40IU/L、TBIL>17.1μmol/L与DBIL>6μmol/L的ICP孕妇TBA水平高于对应分类孕妇，见表2。

ICP作为妊娠期特有的一种并发症，关于疾病的病因尚且不明确，主要同遗传因素、环境因素与雌激素水平分泌等相关[5]。ICP的孕妇因为存在胆汁淤积，淤积胆汁会刺激皮下神经引起一系列症状，常见的症状主要是皮肤瘙痒、部分伴皮肤及巩膜黄染情况。ICP对于胎儿的健康也会造成影响，如可引起胎儿宫内发育迟缓、早产以及新生儿窒息等，因此针对ICP的防治也非常重要。

针对ICP的早期筛查，确定敏感性的指标非常重要，TBA是目前比较敏感的指标，在发病后可见血清TBA水平的明显升高表现，通常要比正常孕妇的指标升高明显。本次研究选择ICP孕妇与健康孕妇为研究对象，结果显示ICP孕妇除了肝功能指标的升高，同时TBA水平升高明显，并且随着ICP分级的增加，TBA在亚组间的差异也显著，表明测定血清TBA对于早期诊断ICP以及判定病情分级有一定的作用。主要是TBA是一种能够反映肝脏情况的指标，ICP孕妇血清TBA水平升高，孕妇经脐带使得过高TBA能输送至胎儿体循环，这样影响胎儿正常细胞能量代谢。然而，胎盘作为胎儿同母体物质交换重要场所，TBA首先引起胎盘组织细胞的损伤，之后渐渐对于胎儿的正常生长发育造成不良影响，造成一些妊娠不良结局的发生。本次研究显示，对于不同特征的ICP孕妇，发现既往肝病史、妊娠终止时孕周<36周、ALT>40IU/ L、AST>40IU/L、TBIL>17.1μmol/L与DBIL> 6μmol/L的ICP孕妇血清TBA水平更高。主要原因是既往肝病史的患者，肝脏存在一定损伤，使得TBA调节功能受影响。TBA指标对胚胎发育产生影响，造成从孕妇在妊娠终止时孕周缩短。ALT、AST、TBIL与DBIL是常见的可以反映肝功能的指标，相关指标水平的升高是因TBA的作用，因此一些细胞毒性作用。

综上所述，TBA指标可以作为反映ICP早期重要的一项指标，监测血清TBA水平并且指导合理的干预有利于改善母婴不良结局，提高新生儿出生质量。

参考文献

[1] 马晨涵，马小莲.早发型妊娠期肝内胆汁淤积症终止妊娠时机对母婴结局的影响[J].现代实用医学，2021，33（3）：299-301.

[2] 秦峰.妊娠期肝內胆汁淤积症患者血清总胆汁酸的水平及终止妊娠的时间与其围产儿结局的相关性[J].当代医药论丛，2021，19（17）：89-91.

[3] 吴三英，邹同安，谭晓霞.总胆汁酸水平在妊娠期肝内胆汁淤积症中的诊断意义及分娩结局分析[J].浙江临床医学，2020，22（10）：1424-1426.

[4] 中华医学会妇产科学分会产科学组.妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）[J].中华妇产科杂志，2015（7）：481-485.

[5] 谢芝芳，陆丹.妊娠期肝内胆汁淤积症患者不同血清总胆汁酸水平对不良妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2021，26（18）：4219-4221.