宓 伟，尹淑英，高丽霞，李 宁，石塔拉

（1.滨州医学院公共卫生与管理学院，山东 烟台 264003；2.滨州医学院附属医院肿瘤科，山东 滨州 256603）

肝细胞性肝癌（hepatocellular carcioma，HCC）起源于肝脏的上皮或间叶组织，具有易发生早期转移和播散、恶性程度高的特点，传统的化疗和放疗未见生存获益[1-3]。我国每年约11万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人数的45%[4]。HCC是受环境因素和饮食因素双重影响的发病过程复杂的恶性肿瘤，目前确切的分子发病机制尚不完全清楚。随着分子生物学的深入研究和发展，在HCC的发生发展过程中，发现有多条分子信号通路，如磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphattidylinositol 3-kinase/serine threonine protein kinase/mammalian target of rapamycin，PI3K/Akt/mTOR）、沉默调节蛋白6/核转录因子-κB（recombinant sirtuin 6/nuclear factor kappa-B，SIRT6/NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体等信号通路，其参与肝癌细胞的增殖、分化、侵袭和转移[5-14]。

山楂原花青素（hawthorn procyanidins，HPC）是一类由表儿茶素和儿茶素缩合而成的一种比来源于葡萄籽高聚体原花青素生物活性高的低聚体多酚化合物，具有抗氧化、抗肿瘤、抗微生物等生理活性[15-18]。肿瘤坏死因子受体相关因子6（tumor necrosis factor receptor associated factor 6，Traf6）是一种衔接蛋白家族成员，可以介导肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）受体、白细胞介素1（interleukin 1，IL-1）受体、NF-κB等信号通路[19-24]。NF-κB介导黏附分子、趋化因子和细胞因子等介质的转录。在静息状态下，NF-κB抑制蛋白（inhibitory subunit of NF-κB，IκB）与NF-κB p65结合在细胞浆中调节细胞的正常生理功能，当癌症刺激时，IκB激酶复合体磷酸化IκB被蛋白酶降解，NF-κB p65转运到细胞核与特定的DNA序列结合，抑制细胞凋亡基因Bax、Caspase-3的表达，加速癌细胞增殖[25-28]。……