李永霞 综述，江 宇 审校

(重庆医科大学附属大学城医院呼吸科，重庆 401331)

特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明的间质性肺疾病，其特征是肺泡上皮细胞及肺成纤维细胞异常活化增殖、分泌过多的细胞外基质(ECM)，导致进行性呼吸困难、呼吸衰竭甚至死亡。近年来，IPF发病率呈上升趋势，目前病因仍不明确，尚无有效的治疗及预防措施，且此病预后极差，如不进行干预，确诊后的中位生存期仅为2～3年[1]。 因此，明确IPF的发病机制对寻求有效治疗靶点显得十分必要，更是人类对健康的迫切要求。

1 IPF的发病机制

目前，IPF的确切发病机制尚不清楚。最近的研究发现，环境因素、遗传因素、炎性反应、病毒感染、氧化应激等均在IPF的发病机制中起着重要作用[2-8]。一些流行病学研究表明，环境暴露对IPF的发展起着至关重要的作用。IPF的发病与烟草、二氧化硅、金属粉尘之间存在显著相关性[2]。病毒、真菌和细菌等微生物在IPF的发病机制中也发挥了作用。IPF患者与健康人相比，菌群组成较为不平衡[3]。

IPF的发生也与遗传和基因型有关，研究表明高达1/5的IPF患者其家庭成员也患有肺纤维化。IPF中肺成纤维细胞与凋亡有关的某些凋亡相关基因的启动子区域高度甲基化有关，低甲基化与p53诱导凋亡的成纤维细胞释放的应激反应蛋白TP53INP1上调有关[2]。MUC5B也被证明与家族性间质性肺炎和散发性IPF高度相关。还有报道TERT、TERC等位点也与IPF的发生密切相关[2]。作者对IPF表观遗传学的认识不断增加，这可能会发现新的治疗方法，比如表观遗传学基因调节剂的运用，也许可以有效地预防或延缓肺纤维化的进展。……