黄 杰 李文磊 张 贝▲

1.滨州医学院附属医院心血管内科，山东滨州 256603；2.山东省博兴县人民医院心血管内科，山东博兴 256600

心房颤动（atrial fibrillation，AF）是心律失常中最常见的类型之一，为全球的患者带来了极大的负担[1]。AF患病率在老年人群中高于年轻人群，随着全球人口老龄化加剧，预计AF的患病率将进一步上升[2]。AF患者多数存在合并症，且5年内病死率明显高于非AF患者，大多数AF患者死于心血管并发症，如缺血性心脏病、卒中和心肌梗死[3]。因此，能够更加准确地对AF患者及其并发症的风险进行评估具有重要意义。研究发现，生长分化因子-15（growth differentiation factor-15，GDF-15）作为一种生物标志物与AF患者的心血管死亡事件密切相关[4]。本文就GDF-15在AF的发生及并发症中的研究进展进行综述。

1 GDF-15概述

GDF-15是一种转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）超家族中的应激反应因子。在组织和血浆中含量较低，但在胎盘和前列腺中表达较高。其在体内的功能仍不能完全确定。该标志物的表达受压力和组织损伤的调节，并与不同器官组织（包括心肌）的炎症状况有关[5]。

研究发现19号与1号染色体上有部分基因与血液中GDF-15的浓度相关，并可能参与调节GDF-15的水平[6]。GDF-15可通过参与多种信号传导机制在心脏中产生作用。在压力诱导的心肌肥大模型中，GDF-15通过使Smad2/3磷酸化的途径抑制心肌肥大[7]。GDF-15还可以影响表皮生长因子受体反式激活来阻断去甲肾上腺素诱导的心肌肥大[8]。在用GDF-15直接处理培养的心肌细胞时发现其具有抗细胞凋亡的作用[9]。在向GDF-15基因敲除的小鼠中注入重组GDF-15发现其还可以防止心肌细胞的细胞死亡和组织瘢痕的形成[10]。……