cd36基因在斑马鱼抗鳗弧菌免疫调控中的作用❋
2023-03-14钟慎杰邢泽宇刘振辉
李 梦,王 敏,钟慎杰,邢泽宇,刘振辉
(中国海洋大学海洋生命学院,海洋生物多样性与进化研究所,山东 青岛 266003)
清道夫受体(Scavenger receptors, SR)由一个结构多样的跨细胞膜糖蛋白家族组成。根据蛋白的多个结构域,它们被分为8个类别(A~H)[1]。CD36(或称为脂肪酸转位酶,FAT)属于B族清道夫受体,具有两个跨膜结构域、一个胞外环和两端较短的胞内尾巴[1-4],是该家族中第一个被成功鉴定的。它在巨噬细胞、血小板、脂肪细胞、内皮细胞和上皮细胞中表达[1]。CD36能与多种配体结合,包括:天然的、氧化的和乙酰化的低密度脂蛋白[2,5];带负电的磷脂质[6]、长链脂肪酸、血栓反应蛋白-1[7];纤维样淀粉状蛋白和凋亡细胞[8-9]。因此,它与多种生理过程有关,如血管生成、脂质代谢和饮食偏好等[5]。有大量的关于CD36介导了修饰的LDL内吞,其在泡沫细胞形成、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病中作用的研究[1,10-12]。
对哺乳动物CD36的研究发现,其在先天性免疫和宿主识别外源性病原体和调节炎症细胞因子的产生中具有重要作用[13-17]。CD36已经被证实是识别脂磷壁酸(LTA)和某些甘油酸二酯的必要辅助受体,能激活TLR2/6(Toll like receptor2/6)[18]。在小鼠巨噬细胞中敲除Cd36基因,会减少细菌诱导的IL-6的分泌[19]。对于子宫内膜异位者,其腹腔巨噬细胞内Cd36表达量明显降低,细胞吞噬功能也有明显受损[20]。CD36受体可与Src家族中蛋白酪氨酸激酶(PTKs)家族的Fyn、Yes和Lyn 3个成员结合,而这3个成员已被证实是血小板中参与激活MAPK的上游GTPases[21-22]。也有报道,CD36以不依赖于TLR2/4的方式通过JNK途经介导抗细菌免疫信号[13]。此外,在以果蝇为模型的实验中,CD36家族成员被证明是机体吞噬微生物和高效清除细菌所必需的[23-24]。……