李 扬

河南省郑州市第二人民医院中医科 450006

药品不良反应(Adverse drug reaction，ADR)是指合格药品在正常用法用量情况下，出现的与用药目的无关的有害反应。严重的药品不良反应[1](Severe adverse drug reaction，SADR)是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：导致死亡;危及生命;致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著或者永久的人体伤残或者器官功能损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况。SADR报告的数量与质量是衡量药品不良反应监测的重要指标，对指导临床用药、防止药害事件进一步扩大具有重要意义[2]。在临床用药中，SADR发生率较低，但给患者健康和生命安全造成的危害很大，且呈逐年升高趋势，应引起医务工作者的重视[3-4]。本文通过对我院 2019—2021年收集并上报国家ADR监测中心的50例SADR报告进行回顾性分析，了解SADR发生的规律及特点并提出相应的护理干预措施，从而更好地发挥护理人员在减少SADR发生方面的作用，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从我院2019年1月1日—2021年12月31日上报至国家药品不良反应监测系统的1 154份药品不良反应报告中，筛选出50份SADR报告相关数据。

1.2 方法 通过Excel表格对上报的SADR分别按患者年龄、性别、过敏史、联合用药情况、给药途径、引发ADR的药物种类、ADR累及的器官或系统、临床表现和转归情况等方面进行统计和分析。

2 结果

2.1 发生SADR患者基本情况 50例SADR报告中，男22例(44.00%)，女28 例(56.00%)，年龄5～91 岁，平均年龄(52.04±23.13)岁，各年龄段分布和构成比详见表1。

表1 50例SADR性别及年龄分布(n)

2.2 发生SADR患者过敏史 50例SADR报告中，有药物过敏史者3 例(6.00%)；有既往药品不良反应/事件不详者10例(20.00%)；有家族药品不良反应/事件不详者11 例(22.00%)。

2.3 发生SADR患者联合用药情况 50例SADR报告中，联合用药的患者10例(20.00%)，其中二联用药5例(10.00%)、三联用药1例(2.00%)。

2.4 SADR发生时间和给药途径分布 50例SADR报告中，主要涉及5种给药途径，以静脉滴注30例(60.00%)和口服给药15例(30.00%)途径为主，其次为静脉注射2例(4.00%)，肌注2例(4.00%)，外用1例(2.00%)。用药后0～10min发生SADR者5例(10.00%)，10～30min发生SADR者8例(16.00%)，30min～1h发生SADR者5例(10.00%)，1～24h发生SADR者14例(28.00%)，超过7d发生SADR者8例(16.00%)。详见表2。

表2 SADR发生时间和给药途径分布情况

2.5 SADR涉及药品种类 根据《新编药物学》(第18 版)中药品的分类方法对涉及药品进行分类，所有含中药成分的药品归为中药制剂一类，不在分类方法内的药品归为其他类。中药制剂和抗感染药物引发的新的SADR最多，均为9例(18.00%)，其次为中枢神经系统药物7例(14.00%)，详见表3。

表3 SADR涉及药品种类

2.6 SADR累及器官/系统及临床表现 SADR累及器官/系统最多的为皮肤及其附件49例次(49.49%)；其次为消化系统11例次(11.11%)，构成比及临床表现详见表4。

表4 SADR累及器官/系统及临床表现

2.7 SADR患者转归情况 50例SADR报告中，经医护人员采取停药及抢救措施后已痊愈20例，均为导致住院或住院时间延长；已好转29例，其中导致住院或住院时间延长24例、危及生命3例、导致其他重要医学事件2例；转归情况不详1例，为导致显著或永久的人体伤残或器官功能的损伤。

3 讨论

3.1 SADR发生的相关因素

3.1.1 SADR与患者年龄：本研究显示，SADR可发生在任何年龄段人群，年龄最小5岁，最大91岁，其中10岁以下儿童发生SADR为1例(2.00%)，可能与儿童各器官生理功能尚未成熟，对药物的清除能力较差，相对于成人对药品有更高的敏感性有关[5]。50例SADR中60岁以上老年人20例(40.00%)。可能与老年人生理功能减退，尤其是肝肾功能减退，导致药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等药动学参数发生改变，同时老年患者常伴有多种基础疾病，联合用药种类多，容易发生药物之间的相互作用，从而增加ADR的发生率有关[6]。另需注意的是50例SADR中20～49岁中青年21例(42.00%)，同样属于高发人群。可能原因是随着社会节奏的加快，中青年人群学习、生活、工作压力增大，加之吸烟、酗酒、熬夜等不良习惯的养成，导致用药后ADR发生，年轻人群用药安全需加强关注[7]。

3.1.2 SADR与给药途径：由表2可见，50例SADR涉及的给药途径中以静脉给药最多32例(64.00%)，其次为口服给药途径15例(30.00%)。静脉给药时药物直接进入血液循环系统，无首过效应，药理作用较口服给药更加直接、迅速，风险更高，更易引起ADR发生[8]。另外，配制操作、药物浓度、滴注速度、溶媒、药物辅料、不溶性微粒、是否避光等也是静脉给药导致ADR发生影响因素。

3.1.3 SADR与药品类型：本研究中SADR涉及的药品类型达13类，其中中药制剂、抗感染药物居前两位。而在9例中药制剂所致的SADR中有7例是含中药成分的注射剂所致。中药注射剂引起不良反应除了受药品质量影响外，还与其成分复杂密切相关，中药注射剂静脉给药之后，药物会直接进入人体血液中，药品中的大分子物质(如蛋白质、多糖等)均有可能作为抗原、半抗原致敏物质，进而引起病理性免疫反应[9]。另外中药注射剂的不合理使用也是导致ADR发生率增高的重要原因，包括不按中医理论，未遵循辨证论治原则用药[10]；觉得中药起效慢，超剂量用药和加快滴速；溶媒使用不当；联合用药不当；与其他药物接续滴注时未冲管等问题。由于抗感染药物多为抗生素或其结构改造的衍生物，存在抗原性，易激活人体免疫系统，大多表现为变态反应，同时不同种类药物之间可能存在交叉过敏现象[11]。另外抗感染药物在临床应用中同样存在许多不合理用药现象，包括无指征用药、围术期用药不规范、选用药物级别过高、疗程过长、无指征联合用药等问题，这些均是导致ADR发生的危险因素。

3.2 护理干预措施

3.2.1 加强沟通：本研究显示，50例SADR患者中，有药物过敏史者3 例(6.00%)；有既往药品不良反应/事件不详者10例(20.00%)；有家族药品不良反应/事件不详者11 例(22.00%)。因此患者入院后应积极与之沟通，详细询问药物过敏史、既往史及用药史，必要时先进行药物过敏试验。在用药前做好患者的用药宣教[12]，如输液时切勿自行调整滴速、出现不适及时告知医护人员、使用有光毒性的药物后避免长时间暴露在日光下等。

3.2.2 严守操作规程：用药前，严格执行查对制度，认真阅读药品说明书，了解药物用法用量、溶媒、相互作用和注意事项，配药时严格执行配制顺序和无菌操作。对于需要皮试的药品，使用前严格执行药物皮试环节；输液过程中应严格控制滴速；对于需要避光输注的药品给予避光袋和避光输液器；联合用药需要接续滴注的药品如中药注射剂，应注意冲管操作[13]，可在两组液体之间输注少量葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液，防止不同药物在血液中混合发生化学反应。

3.2.3 重视患者的主诉：由表4可见，SADR可累及全身多个器官/系统，其中以皮肤及其附件最多(表现为皮疹、瘙痒和丘疹等)，其他消化系统的症状(恶心和呕吐)、全身性的症状(寒战、发热和高热)也较多见，由于上述症状易于观察和诊断，应告知患者一旦出现症状，及时告知护理人员[14]，切勿忽视、自行忍耐，以避免严重不良反应的发生。由表2可见，还有一些SADR往往在患者用药后的数天才发生，有的甚至超过了7d，因此对患者整个用药期间的主诉都应密切关注，避免迟发反应的发生。

3.2.4 加强巡视和观察：本研究显示，50例SADR报告中，用药后0～10min发生SADR者5例(10.00%)，10～30min发生SADR者8例(16.00%)，30min～1h发生SADR者5例(10.00%)。因此，在患者用药后的1h内，是SADR的高发期，在此期间护理人员应加强巡视[15]，尤其是儿童、老年、首次用药以及联合用药的患者应重点关注，仔细观察所用药物是否发生异常变化、滴速是否正确、患者有无发生不适症状，一旦出现不良反应立即告知医师，做好患者及家属的心理护理，积极对症处理。

综上所述，通过对2019—2021年我院SADR报告的汇总分析发现，我院发生的SADR涉及各个年龄段人群。静脉给药是导致SADR发生的主要给药途径。SADR涉及的主要药品为中药制剂和抗感染药物，可累及全身多个器官/系统，其中以皮肤及其附件最多。护理人员作为临床用药的直接实施者，除了需要具有较强的专业素养和高度责任心，还可通过用药前过敏史、用药史的询问、配药时严守操作规程、用药中加强巡视及用药期间的沟通交流等护理干预措施，及早发现ADR并减少SADR的发生，提高患者用药的安全性。