林木土 王巧红 许宝花

泉州市妇幼保健院·儿童医院药剂科，福建省泉州市 362000

支气管哮喘是一种以慢性气道炎症为典型特征的呼吸系统高发疾病，好发于各个年龄段，且大多始发于5岁以前，患儿最初多以喘息、胸闷、气促和咳嗽等为主要表现，但随着病情的加重，气流受限和呼吸道症状日益加重，最终可发展为不可逆的气道狭窄和气道重塑，不仅降低患儿的生活质量，更对于生长发育产生不良影响[1]。目前，临床对于支气管哮喘的治疗始终遵循长期、持续、个性化且规范的治疗原则，尤其是针对急性发作期的患者更应积极给予平喘、抗炎等治疗，快速缓解患儿的相关症状表现[2]。糖皮质激素和β2受体激动剂均是支气管哮喘患儿最常用药物，在强效抗炎、扩张患儿支气管、缓解气流受限方面具有显著功效，可以有效控制患儿临床症状[3]。经研究发现[4]，急性发作期的支气管哮喘患儿病情严重、复杂，若单纯抑制患儿呼吸道感染症状，不强化患儿机体的免疫功能则难以达到理想的控制效果，不利于患儿的预后转归。细菌溶解产物胶囊是急性呼吸道感染的常用药物，在调节机体免疫功能方面效果显著[5]。本研究为进一步提高小儿支气管哮喘急性发作期的治疗效果，在常规治疗基础上联合细菌溶解产物胶囊，观察该药物治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对本院2020年3月—2021年10月收治的支气管哮喘患儿展开研究。(1)纳入标准：①符合《中西医结合防治儿童哮喘专家共识》诊断标准[6]；②急性发作期的患儿；③年龄6～12岁；④患儿及其家长均对本研究知情同意；⑤临床资料完整。(2)排除标准：①慢性缓解期患儿；②合并先天性心脏疾病的患儿；③近3个月内有过抗菌药物、糖皮质激素或免疫制剂治疗史；④合并免疫系统疾病；⑤存在严重肝肾功能障碍；⑥对治疗药物过敏者。经伦理委员会批准后纳入研究对象200例，采用随机排列法分为对照组(n=100)和实验组(n=100)，两组一般资料经比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示分组有比较价值。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 两组患儿均给予常规止咳、化痰、平喘等对症治疗。在此基础上，对照组患儿给予AstraZeneca AB生产布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅰ)[批准文号：H20140459；规格：(80μg+4.5μg)×60吸]治疗，2次/d、1吸/次，待咳嗽、气喘、哮鸣音等症状得到有效控制后减量为1次/d，持续用药3个月。实验组患儿在对照组基础上继续给予OM Pharma SA生产的细菌溶解产物胶囊(国药准字：SJ20150041；规格：3.5mg×10s)治疗，1次/d、3.5mg/次，先连续服药10d，后停药20d，以30d为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标 比较治疗前和治疗3个疗程后两组患儿肺功能指标、Th1/Th2细胞因子和哮喘控制水平差异。其中肺功能指标的测定采用伟亚安医疗器械公司生产的肺功能测试系统(国械注进：20152070628；型号：MasterScreen)，主要测定患儿的用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)和1秒率(FEV1/FVC)。Th1/Th2细胞因子的测定采用酶联免疫吸附试验，采集患儿5ml空腹外周静脉血液，以3 200r/min的速度离心5min后分离血清，依次测定患儿白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)和γ干扰素(INF-γ)。哮喘控制水平的测定采用儿童哮喘控制测试(C-ACE)问卷，该问卷共包含7项内容，分值越高表示控制水平越高。统计患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效评价标准[7]根据患儿治疗前后临床症状和肺功能改善情况评价治疗效果：以哮喘症状全部消失，与治疗前相比，FEV1增加量>35%表示基本临床控制；以哮喘明显改善，与治疗前相比，FEV1增加量25%～35%表示显效；以哮喘症状有所好转，与治疗前相比，FEV1增加量15%～24%表示有效；不符合以上标准为无效。以前三者相加的百分比表示总有效率。

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较 两组治疗前肺功能各项指标比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组FVC、PEF、FEV1和FEV1/FVC较治疗前均明显提高(P<0.05)；且实验组治疗后上述指标水平均高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组肺功能指标比较

2.2 两组Th1/Th2细胞因子比较 两组治疗前Th1/Th2细胞因子比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组IL-2和INF-γ水平高于本组治疗前，IL-4和IL-10水平低于本组治疗前(P<0.05)；且实验组治疗后IL-2和INF-γ水平高于对照组，IL-4和IL-10水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组Th1/Th2细胞因子比较

2.3 两组哮喘控制水平比较 两组治疗前哮喘控制水平评分比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组哮喘控制水平评分均高于本组治疗前(P<0.05)，且实验组治疗后评分高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组哮喘控制水平比较分)

2.4 两组治疗效果比较 实验组治疗总有效率为93.00%，高于对照组的84.00%(χ2=3.979，P=0.046<0.05)，见表5。

表5 两组治疗效果比较

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较无明显差异(χ2=0.222，P=0.637>0.05)，见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

支气管哮喘作为临床最常见的呼吸系统疾病，其发病率呈逐年递增的趋势，据不完全统计，我国哮喘患者大约在1 500万左右，其中50万为儿童，致病因素较多，防治形势严峻，若未能及时给予有效的治疗则会加重患儿的病情，增加患儿的病死风险[8]。小儿支气管哮喘的本质是由免疫失衡引起的慢性气道炎症，与气道的过敏反应和高反应性有着密切联系，因此在常规治疗的基础上还应积极改善患儿的免疫失衡现象，提高临床治疗效果。

布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂属于一种复方制剂，其中布地奈德属于糖皮质激素，具有强效的抗炎和抗过敏效果，福莫特罗属于β2受体激动剂，具有松弛支气管平滑肌，缓解支气管痉挛，改善气道高反应性的作用；当两种药物联合应用时可以充分发挥协同增效的作用，在治疗小儿支气管哮喘方面效果显著[9]。但对于急性发作期患儿而言，若未能有效改善其免疫失衡的现象则难以达到理想的治疗效果，导致哮喘控制水平较低，疾病的反复发作不仅降低患儿的生活质量，更会因持续慢性气道炎症最终发展为难治性哮喘，患儿的肺功能持续降低，影响其正常的生长发育。经本研究发现，两组治疗后FVC、PEF、FEV1和FEV1/FVC虽较本组治疗前明显提高，但实验组均高于对照组(P<0.05)，该研究结果与陈婉贞[10]的研究结果大致相同，由此表明，在常规治疗基础上联合细菌溶解产物胶囊治疗可以进一步提高患儿的肺功能，缓解其呼吸受限症状。究其原因可以发现，细菌溶解产物属于一种糖蛋白，主要是由八种常见病原菌提取物合成而得的免疫抗原，可以有效增强呼吸道的抵抗力，诱导自主性免疫应答，起到显著的免疫保护作用，减轻患儿呼吸道感染症状。当其与布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂联合治疗时则有助于进一步强化患儿的免疫功能，增加气道内高活性肽巨噬细胞，增强机体T细胞和B淋巴细胞功能，继而提高患儿的治疗效果。对此本研究结果证实，实验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，在侯杰等[11]研究中也证实，研究组治疗总有效率(97.78%)高于对照组(86.67%)(P<0.05)，二者研究结果一致，足以证实，细菌溶解产物胶囊在提高患儿治疗效果方面的优势。

哮喘控制水平是指通过哮喘治疗患者症状好转的程度，与患儿遗传背景、潜在疾病病程、治疗方式、周围环境以及心理因素等方面均有着密切联系。在本研究中，实验组治疗后哮喘控制水平评分高于对照组(P<0.05)，由此表明，细菌溶解产物胶囊联合治疗可以有效促进支气管哮喘急性发作患儿临床症状的改善。推测其原因可能与患儿肺功能得到显著提高有关，患儿气流受限症状缓解，气道的慢性炎症反应得以减轻，在一定程度上延缓哮喘病症对肺部组织的损伤，减少病症的反复的发作，确保患儿及其家长的配合度，为哮喘症状的预后转归奠定良好的基础。另外，T细胞亚群中Th1/Th2细胞因子与哮喘的发展有着密切的联系，其中Th1细胞因子中包含IL-2和IFN-γ，主要用于介导细胞的免疫作用，具有显著的抗感染功效；而Th2细胞因子中包含IL-4和IL-10，具有抑制Th1细胞增殖，辅助B细胞活化和体液免疫的作用；正常情况下，二者处于相对平衡的状态，但当哮喘症状发作时则会造成Th1/Th2失衡，细胞因子表达异常，机体的免疫功能受到抑制。而在本研究中，实验组治疗后IL-2和INF-γ水平高于对照组，IL-4和IL-10水平低于对照组(P<0.05)，进一步证实细菌溶解产物胶囊具有显著的免疫调节作用，可以刺激T淋巴细胞促进Th1细胞增加，提高Th1类免疫因子水平，抑制Th2细胞功能，减少部分炎症因子分泌，维持Th1/Th2细胞因子的平衡状态，有效遏制疾病的进展。除此以外，本研究还发现，两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)，与朱志杰[12]研究结果一致，足以证实，细菌溶解产物胶囊联合治疗不会增加药物治疗的不良反应，临床应用的安全性较高。

综上所述，细菌溶解产物胶囊联合常规药物治疗支气管哮喘急性发作患儿可以有效调节机体的免疫功能，改善患儿的肺功能，提高哮喘控制水平，治疗安全性和有效性较高，值得推广应用。