据Guimarães PPG 2023 年6 月20 日[Proc Natl Acad Sci U S A，2023，120（25）：e15711120-e2215711120.]报道，美国宾夕法尼亚大学等机构的研究人员通过研究开发出了一种新型的RNA 纳米颗粒疗法， 其或能促使多发性骨髓瘤细胞无法转移及发生突变，这种新型疗法或能关闭血管中一种吸引癌症的功能，从而使得多发性骨髓瘤细胞扩散的通路失去功能。

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的骨髓癌症，其每年会引发超过10 万人发生死亡，这种疾病以其快速和致命的扩散而闻名，是目前科学家们所面临的最具挑战性的疾病之一；当癌细胞在机体不同的部位发生转移时，其就会发生变异，从而超越可能的治疗方法，被诊断为对化疗耐受的严重多发性骨髓瘤患者通常仅能存活3~6 个月，目前临床迫切需要开发出创新性的疗法来预防这种疾病的扩散，并为患者提供一种抵御疾病的机会。

研究人员通过关闭能诱导癌细胞迁移的CyPA，所开发的疗法就能阻断多发性骨髓瘤发生扩散，从而帮助消除这类癌症；排列在血管中的内皮细胞能产生一种癌细胞赖以生存的特殊蛋白，这种名为CyPA 的特殊蛋白主要负责折叠并运输其他蛋白质，同时当机体患病时其还能帮助激活宿主机体的T 细胞反应。然而，当多发性骨髓瘤存在时，内皮细胞就会过表达CyPA 并将其分泌到血管中，从而在其中发挥恶性功能；研究人员发现，CyPA 是一种化学引诱剂，也就意味着其能将多发性骨髓瘤细胞从骨髓中推拉到血管中，并在血管中迅速转移到机体的其他骨骼中。

为了阻断骨髓瘤细胞转移，研究人员利用RNA 疗法来关闭CyPA 的功能，并靶向作用癌症的微环境而不是癌细胞自身；但由于复杂的生物屏障，将核酸送入骨髓或许面临着巨大挑战；为了能让RNA 进入到难以抵达的骨髓中，研究人员重新设计脂质纳米颗粒的传统运输工具。 它是一种新型的混合纳米颗粒，其能将小干扰RNA（siRNA）运输到内皮细胞中，而这种siRNA 能阻断细胞产生CyPA。 体外实验表明，这种疗法或能阻断癌细胞的扩散；而在小鼠机体中测试时，这种疗法单独使用或与化疗相结合都能减少肿瘤的大小，并提高小鼠的生存率，降低癌症对化疗的耐受性。 这一研究工作或能帮助改善当前疗法来治疗通过血管发生转移的多发性骨髓瘤和其他类型的癌症，利用这种新型的靶向性纳米粒子开发平台，研究人员期望能调查CyPA 发生过表达的其他类型的癌症和疾病。