谢际林，肖文兴，李秋水，曾宪有，刘培文，钟卫华

前列腺癌为临床较常见的男性泌尿生殖系恶性肿瘤，具有发病率高、隐匿性强等特点，患者在发病初期缺乏典型特异性表现，而随着疾病进展，肿瘤不断增大，对尿道形成压迫，从而使得患者出现排尿困难、血尿等症状，确诊时多处于晚期，增加治疗难度[1]。腹腔镜前列腺癌根治术是在腹腔镜辅助下切除肿瘤组织以达到治疗目的，可获得较为清晰的术野，降低了对周围组织、血管造成损伤的风险，具有创伤小、患者预后良好等优点[2]。多西他赛具有促进小管聚合为微管并抑制其聚集的作用，可破坏微管网状结构，从而抑制肿瘤血管的生成，可预防肿瘤复发，但不良反应较多，对于体质较差的患者而言，疗效并不理想。阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂，具有抑制雄激素合成的作用，从而阻止肿瘤细胞的扩增，达到控制病情进展的目的，延长前列腺癌患者生存时间[3]。现观察腹腔镜根治术后应用阿比特龙对前列腺癌患者的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年4月—2021年5月井冈山大学附属医院收治的前列腺癌患者74例，以随机对照原则分为多西他赛组(n=37)与阿比特龙组(n=37)。多西他赛组年龄52～71(61.82±6.37)岁；病程3～6(4.21±0.76)年；癌症分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期20例。阿比特龙组年龄53～72(62.61±6.29)岁；病程3～7(4.13±0.82)年；癌症分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期21例。2组年龄(t=0.537,P=0.593)、病程(t=0.435,P=0.665)、癌症分期(χ2=0.055，P=0.815)比较，差异无统计学意义，具有可比性。本研究经井冈山大学附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)接受组织病理学检查确诊为前列腺癌[4]；(2)预期生存时间>3个月；(3)已签署知情同意书。排除标准：(1)过敏体质者；(2)严重脏器功能不全者；(3)患心脑血管疾病者；(4)接受化疗者；(5)临床资料不全者；(6)不遵医嘱或中途退出研究者。

1.3 治疗方法 患者均接受腹腔镜前列腺癌根治术治疗。化疗开始前1 d至化疗第3天使用地塞米松片0.75 mg/次，口服，1次/d。多西他赛组患者术后采用多西他赛注射液(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20093648)、醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207)。化疗第1天静脉滴注多西他赛注射液75 mg/m2，化疗周期为3周；同时口服醋酸泼尼松片5 mg/次，2次/d，疗程为28 d。阿比特龙组患者术后采用阿比特龙片(Patheon Inc.，国药准字H20150264，规格：0.25 g)、醋酸泼尼松片治疗，阿比特龙剂量为1 g/次，口服，1次/d；泼尼松剂量同多西他赛组，疗程为28 d。

1.4 观察指标与方法 (1)血清前列腺特异性抗原(PSA)水平：即在治疗前、治疗1个疗程后选择全自动生化分析仪(品牌：BIOBASE，型号：BK-400)，采用酶联免疫吸附法测定血清PSA水平。(2)健康调查量表36(SF-36)评分：即在治疗前、治疗1个疗程后采用SF-36评价患者生活质量，该量表分为生理职能、情感职能、精神健康及社会功能等方面，每项100分，评分越高表明患者健康状况越好。(3)Karnofsky功能状态量表(KPS)评分：即在治疗前、治疗1个疗程后利用KPS评价功能状态，该评分最高100分，评分越高表明患者功能状态越好。(4)不良反应。

1.5 疗效判定标准 完全缓解：患者血清PSA水平恢复至参考范围(0～4 μg/L)；部分缓解：患者血清PSA水平较治疗前降低超过50%；病情稳定：患者血清PSA水平较治疗前降低不足50%，或升高不足25%；病情进展：患者血清PSA水平较治疗前升高超过25%。治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 多西他赛组完全缓解2例(5.41%)，部分缓解13例(35.14%)，病情稳定14例(41.18%)，病情进展8例(21.62%)，总有效率为40.54%。阿比特龙组完全缓解7例(18.92%)，部分缓解17例(45.95%)，病情稳定8例(21.62%)，病情进展5例(13.51%)，总有效率为64.86%。阿比特龙组总有效率高于多西他赛组(χ2=4.391，P=0.036)。

2.2 血清PSA水平比较 治疗前，2组血清PSA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个疗程后，2组血清PSA水平均降低，且阿比特龙组更低(P<0.01)，见表1。

表1 多西他赛组与阿比特龙组治疗前后血清PSA水平比较

2.3 SF-36评分 治疗前，2组生理职能、情感职能、精神健康及社会功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个疗程后，2组生理职能、情感职能、精神健康及社会功能评分均较治疗前升高，且阿比特龙组各项评分更高(P<0.01)，见表2。

表2 多西他赛组与阿比特龙组治疗前后SF-36评分比较分)

2.4 KPS评分比较 治疗前，2组KPS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个疗程后，2组KPS评分均升高，且阿比特龙组KPS评分更高(P<0.01)，见表3。

表3 多西他赛组与阿比特龙组治疗前后

2.5 不良反应发生率 与多西他赛组的29.73%比较，阿比特龙组不良反应总发生率更低，为10.81%(χ2=4.097，P=0.043)，见表4。

表4 多西他赛组与阿比特龙组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

前列腺癌为发生于男性前列腺的上皮性恶性肿瘤，其出现与遗传、饮食习惯及性生活等因素有关，前列腺癌根治术是临床治疗前列腺癌的有效方法，通过切除肿瘤达到延长患者生存时间的目的，而随着微创理念的推广，腹腔镜技术被广泛应用于该治疗方案当中[5]。腹腔镜能够为手术医师提供宽阔的手术视野，较为清晰地显示患者前列腺周围血管、神经，从而降低手术难度，减少术中对机体造成损伤，相较于开放式手术，其对内脏影响较小，患者术后恢复更快[6]。为最大限度提高临床疗效，杀灭残留肿瘤细胞，患者术后一般会接受化疗。多西他赛为M期周期特异性药物，其作用与紫杉醇相同，具有抗瘤谱较广、抗肿瘤作用强等优点，进入人体后可促进小管聚合为稳定的微管并抑制其聚集，从而明显减少小管数量，同时破坏肿瘤细胞的有丝分裂，发挥良好的抗肿瘤效果[7-8]。但李鑫钊等[9]研究发现，多西他赛的长期使用可出现药物蓄积，引发不良反应，不利于临床治疗。阿比特龙是一种CYP17抑制剂，能够特异性抑制雄激素合成所需的CYP17生成，从而降低患者体内雄激素水平，阻止肿瘤细胞的生成，从而预防肿瘤复发，控制前列腺癌的进展[10]。

本研究结果显示，治疗1个疗程后，与多西他赛组比较，阿比特龙组治疗总有效率明显更高，血清PSA水平更低，SF-36评分与KPS评分更高，不良反应总发生率更低。通过分析可知，前列腺癌患者体内的雄激素能够对肿瘤细胞中存在的雄激素受体产生刺激，促使肿瘤细胞增殖、扩散，是导致前列腺癌进展的重要因素，因此，利用药物降低雄激素水平以阻止前列腺癌进展成为临床治疗的重要途径。以多西他赛为主的化疗能够发挥良好的抗肿瘤作用，可有效延长患者生存时间，但不良反应较多，且由于人体肾上腺及癌细胞会合成少量雄激素，临床疗效并不理想，而阿比特龙的应用则能够抑制CYP17限速酶的表达，降低雄激素的合成速度，进而抑制肿瘤细胞的生成，达到控制前列腺癌进展的目的。本研究观察的指标中，PSA是前列腺相关抗原，由前列腺上皮细胞分泌，具有分解精液中胶状蛋白的作用，从而稀释精液，同时，其具备较高的组织器官特异性，是临床诊断前列腺癌时首选肿瘤标志物，当患者用药后，血清PSA水平明显降低，且采用阿比特龙治疗的患者血清PSA水平低于采用多西他赛治疗的患者，提示在腹腔镜前列腺癌根治术后应用阿比特龙治疗可明显提升临床疗效，有效控制前列腺癌进展，进而改善患者健康状态及功能状态，且患者耐受性好，不良反应较少，具有较高的安全性。

综上所述，对腹腔镜前列腺癌根治术后患者采用阿比特龙的治疗效果较好，可明显降低肿瘤标志物水平，延缓病情进展，改善患者的健康状况及功能状态，且不良反应较少。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。