2型固有淋巴细胞及其相关因子在支气管肺发育不良中的变化及意义
2023-02-17王倩文朱玥王秋霞卢红艳
王倩文 朱玥 王秋霞 卢红艳
（江苏大学附属医院儿科，江苏镇江 212000）
支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是胎龄<32周早产儿常见的慢性肺疾病，治疗难度大，死亡风险高，部分甚至影响儿童肺功能［1-3］。随着新生儿重症监护技术不断提高，极低、超低出生体重儿存活率上升，BPD发生率呈上升趋势。因此，对BPD的早期预警及防治刻不容缓。
肺泡-毛细血管屏障的完整性对维持正常血氧至关重要，出生后肺的免疫环境及先天免疫信号如何影响早期肺泡发育尚不明确。研究发现，出生后肺的膨胀与肺泡Ⅱ型上皮细胞（type Ⅱalveolar epithelial cell，AECⅡ）上调白细胞介素（interleukin，IL） -33有关［4］。AECⅡ在出生后分泌IL-33，肺内IL-33迅速增加，导致2型固有淋巴细胞（group 2 innate lymphoid cell，ILC2）活化和增殖，在生后早期塑造肺内2型免疫环境［5］。ILC2作为固有淋巴细胞的一种，主要聚居于肺黏膜等组织。出生后早期产生的ILC2构成了成年小鼠肺组织中总ILC2的大部分［6］，这提示新生儿期是ILC2发育的关键时期。病理情况下，气道受到外界因素刺激，过度活化的ILC2分泌大量IL-5和IL-13，增强Th2免疫反应，导致肺损伤［7］。目前发现，IL-33、IL-25及胸腺基质淋巴生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）均可作为ILC2上游激活因子［8］。IL-33作为一种膜相关的促炎细胞因子，在内皮和上皮损伤、细胞凋亡和坏死方面起警报作用［9］。IL-25通过增强气道平滑肌细胞的增殖活性引起气道重塑［10］。TSLP可引起呼吸道Th2免疫反应，导致气道炎症和气道重塑［11］。动物实验发现，脂多糖诱导的BPD小鼠肺组织ILC2及IL-33明显增加［12］；临床研究发现，生后1 d、14 d及28 d血清IL-33升高与BPD发生及严重程度密切相关［13］，脐血 IL-33 不能预测BPD 发生［9］，然而 7 d IL-33水平与BPD的关系、ILC2和其他相关细胞因子在BPD患儿中的变化及意义尚未有研究。本研究通过检测BPD与非BPD早产儿生后1 d、7 d及14 d外周血ILC2及其相关细胞因子IL-33、IL-25、TSLP、IL-5及IL-13水平，初步探讨ILC2及其相关细胞因子在BPD中的变化及意义。
