董雨晴 俞万钧 李棠 徐涛

肺癌是世界上最常见的癌症之一，也是导致癌症相关死亡的主要原因，每年估计有2 200 万新发病例和179 万死亡病例[1]。肺癌可分为非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）。NSCLC 又可分为腺癌、鳞状上皮细胞癌和大细胞癌。肺癌也是公认的最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其5 年生存率仅为10%～15%。肺癌是否转移对预后至关重要。早期NSCLC 若无转移，5年生存率可达50%，而晚期转移性NSCLC 的5 年生存率只有1%～2%[2]。整合素是一种异二聚体跨膜糖蛋白受体，主要作为哺乳动物的信号蛋白。整合素在肿瘤转移的每一步都发挥着重要的作用，参与介导肿瘤细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）、肿瘤细胞与宿主细胞间的黏附及信号转导等多个环节作用。目前，靶向整合素药物（如Carotegrast、Lifitegrast、Natalizumab、Efalizumab 等）已经在心血管疾病、炎症性肠病、多发性硬化症和干眼病等的治疗领域中得到广泛开发和应用。但在癌症中，针对整合素的治疗靶点也有多年研究，却尚未有突破。本文就近年来整合素在肺癌转移中的相关调节机制、与周围微环境（如内皮细胞、免疫细胞等）的相互作用等领域中的研究进展作一综述，从而为肺癌的研究提供参考。

1 整合素的结构与功能

整合素又称为整联蛋白，是一种介导细胞和其外环境（如ECM）之间的连接的跨膜受体。整合素是由α（120～185 kD）和β（90～110 kD）两个亚单位形成的异二聚体。目前发现18 种α 亚单位和9 种β 亚单位，它们按不同的组合构成20 多种整合素。整合素亚基都是Ⅰ型跨膜糖蛋白，具有大的胞外结构域和典型的短细胞质尾的结构[3]。……