伏玉龙,郭珈宜,李峰,张亦可,曹坤燕

(1.河南中医药大学研究生院,河南 郑州 450046;2.河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院,河南 洛阳 471002)

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)以膝关节软骨退变和软骨下骨骨质增生为主要病理特征,以膝关节疼痛、肿胀、活动受限为主要临床表现,严重影响患者的生活质量,具有较高的致残率[1-2]。软骨组织退变是KOA最典型的病理特征,与软骨细胞凋亡、细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)降解关系密切[3-4]。目前临床上采用非手术疗法治疗KOA,均不能遏制或逆转KOA进程;晚期KOA患者可通过人工膝关节置换治疗,但人工膝关节置换存在治疗费用高、并发症多等问题[5]。随着对间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)研究的不断深入,发现MSC在修复软骨损伤方面具有独特的优势,关节腔注射MSC有望成为治疗KOA的重要疗法[6]。而外泌体(exosome,EXO)是MSC修复软骨损伤的主要有效成分[7-8],且具有易于收集和储存、稳定性好、靶向性强及免疫排斥性低等优点,在组织修复领域具有极大的应用潜能[9]。本文对MSC来源的EXO(MSC-EXO)进行了概述,并对MSC-EXO修复KOA软骨损伤作用机制的研究进展进行了综述。

1 MSC-EXO概述

EXO是细胞分泌的直径40～150 nm的多囊泡体,可稳定存在于多种体液、分泌液及细胞培养基中,在旁分泌中发挥重要作用[10]。MSC-EXO内含有核酸(mRNA、miRNA等)、蛋白质、脂质等物质,具有MSC的部分生理功能,如促进软骨再生[11-12]。MSC-EXO可从骨髓、脂肪、脐带等组织中获得[13]。不同来源MSC-EXO的组成成分存在差异,但包括凋亡相关基因2相互作用蛋白X、肿瘤易感基因101及CD9、CD63或CD81等跨膜蛋白在MSC-EXO中较为保守,常被作为MSC-EXO的标记蛋白[14]。……