龚丹妮 综述 严晨曦 傅瑶 审校

上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科 上海市眼眶病眼肿瘤重点实验室,上海 200011

角膜缘干细胞(limbal stem cells,LSCs)位于角膜缘上皮基底层,可分化为短暂扩增细胞并迁移成为成熟的角膜上皮细胞,以维持角膜表面的完整性。先天性、创伤性或免疫性损伤,如热化学烧伤、Stevens-Johnson综合征、眼部瘢痕性类天疱疮等可导致角膜缘干细胞缺乏症(limbal stem cell deficiency,LSCD),从而导致反复的上皮糜烂、持续的角膜溃疡、慢性炎症、角膜血管化及纤维化等问题,严重影响患者的视觉功能及舒适感[1]。在治疗单侧LSCD病例中首选体外培养的对侧健康眼LSCs移植;当双眼受影响时,可使用同种异体角膜缘组织。然而,鉴于长期免疫抑制治疗的需要及其可能产生的不良反应,需考虑使用非角膜缘源性自体上皮组织。在过去的十多年中,体外构建培养的自体口腔黏膜上皮细胞(cultivated oral mucosal epithelial cells,COMECs)已成为眼表重建的重要细胞来源,并被广泛证明具有良好的临床效果。本文综合近年来利用培养的口腔黏膜上皮移植(cultured oral mucosal epithelial transplantation,COMET)治疗LSCD的研究进展,对体外培养方式的关键影响因素及细胞片临床移植疗效进行综述。

1 口腔黏膜上皮的体外培养

1.1 培养载体

细胞片的成功培养在很大程度上依赖于载体质量。有效载体应具有高度的生物相容性、非炎症性及非免疫原性,需维持角膜透明度和机械稳定性,并能促进细胞的黏附和增生。目前,多种生物及合成载体已应用于研究。

1.1.1羊膜 人羊膜作为生物材料,具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗血管生成、促上皮化等特性,是LSCD治疗中应用最广泛的载体。……