从大肠“实而不满”分析铁死亡对溃疡性结肠炎的意义*
2023-02-13程祎睿刘紫薇王艺灿周金业张浩锋才艳茹杜姚贾雪梅杨倩
程祎睿,刘紫薇,王艺灿,周金业,张浩锋,才艳茹,杜姚,贾雪梅,杨倩,3,4
1.河北中医药大学,河北 石家庄 050200; 2.河北中医药大学第一附属医院/河北省中医院,河北 石家庄 050011; 3.河北省浊毒证重点实验室,河北 石家庄 050011; 4.河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室,河北 石家庄 050011
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种长期的非特异性大肠炎症性疾病,其特点是结肠黏膜的持续性、弥漫性炎症,其病因目前仍不明确,病变部位主要累及黏膜和黏膜下层,为炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)范畴,属中医“休息痢”“久痢”和“泄泻”等范畴[1]。
2012年,Dixon等[2]提出铁死亡这一概念,指出铁死亡是一种在形态学、生化和遗传学上不同于自噬、凋亡等形式的细胞死亡方式。铁死亡与活性氧的积累关系密切,发生在线粒体、内质网和溶酶体中,其发生的标志是脂质过氧化物的积累[3]。Fe2+参与芬顿反应,产物是脂质过氧化物[4]。脂质过氧化物通过破坏细胞膜导致细胞死亡。铁代谢、脂质代谢和谷胱甘肽(glutathione,GSH)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的耗竭等是铁死亡发生的作用机制[5]。铁死亡主要表现为线粒体体积减小,双层膜密度增加,线粒体嵴减少或消失,但细胞膜保持完整,细胞核大小正常,染色质无浓集。
“六腑实而不满”出自《素问·五脏别论》,原文如下:“所谓五藏者,藏精气而不泻也,故满而不能实。六腑者,传化物而不藏,故实而不能满也。所以然者,水谷入口,则胃实而肠虚;食下,则肠实而胃虚。故曰实而不满,满而不实也。”这段话阐述了脏和腑各自的生理功能和特点,即:脏主藏精气,精气是维持和推动人体生命活动的物质,故不宜泻;腑主传化,人体摄入水谷,经过运化、吸收,水谷中的精微被提取,留下的物质称为糟粕。……
