王祖红，伏芳红，李彦希

（重庆市中医院，重庆，400011）

1 NLRP3 炎症小体结构和功能

NLRP3炎症小体是固有免疫的重要组成部分，主要由受体蛋白、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosisassociated speck-like protein containing a caspaserecruitment domain，ASC) 以及下游效应蛋白半胱天冬酶1(Caspase-1)三个部分构成，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T细胞、B细胞等，在免疫应答中发挥着至关重要的作用[4,5]。其作用分为启动和激活两个阶段。静息状态下巨噬细胞中的NLRP3水平不足以激活NLRP3炎症小体，在炎症小体传感器识别高度保守的损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns,DAMP)或病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)后，激活转录因子NF-κB进而促进NLRP3和白细胞介素-1β前体（pro-IL-1β）的基因表达上调，完成启动过程[5]。激活功能通过离子通量的改变（如钾离子(K+)或氯离子(Cl-)外流，钙离子内流 (Ca+)，线粒体功能障碍，溶酶体破裂，高尔基体解体，代谢变化等诱导NLRP3感知细胞应激，激活ASC和Caspase-1，活化的Caspase-1切割下游焦亡执行因子如gasdermin D（GSDMD），使其产生具有细胞毒性的 GSDMD-N 端并在细胞膜上打孔，当胞膜的完整性遭到破坏时，细胞发生渗漏伴随乳酸脱氢酶 (LDH)和促炎细胞因子如IL-1β、IL-18通过膜孔的大量释放至胞外，进一步扩大局部炎症反应，触发细胞焦亡[6,7](Yu and Lee,2016)。NLRP3炎症小体在机体感知到危险信号刺激时，启动对感染性非自身威胁的先天反应，激活宿主防御感染途径至关重要。

2 NLRP3 炎症小体与LL-37

LL-37是一种由37个氨基酸组成的抗菌肽，是人类抗菌肽CAMP（cathelicidin antimicrobial peptide）的重要活性产物之一，其前体肽hCAP18经激肽释放酶5(kallikrein 5，KLK5)切割，裂解产生活性片段LL-37[8]。LL-37在炎症进程中具有多种效应，生理条件下，LL-37可在宿主受到损伤或伤害时发挥保护作用。……