杜也 米热阿依·阿布都热孜克 左冉 袁东琪 霍庚崴 陈金良 张翠翠 孟昭婷 陈鹏

肺癌是全世界癌症相关死亡的最常见原因，占癌症死亡总人数的18.4%[1]。尽管手术治疗、放化疗及分子靶向治疗取得了一定进展，但肺腺癌（lung adenocarcinoma，LUAD）患者的生存率仅4%～7%[2]。因此仍需确定更多具有诊断和预后价值的分子标志物。代谢重编程是癌症的重要标志[3]，糖酵解水平升高和线粒体代谢受抑制已经在多种癌症中被验证[4]。糖酵解不仅能够通过产生ATP 和乳酸促进癌细胞存活，还能通过磷酸戊糖途径为癌细胞提供用于生物合成的核苷酸、脂质和非必需氨基酸[5]。此外，有报道糖酵解通过激活多种信号通路导致促进癌细胞的增殖、迁移、侵袭和耐药[3，6-8]。糖酵解相关基因与多种癌症预后相关，如TCF7L2 的高表达与胰腺癌的不良预后相关[9]，CLDN9、B4GALT1、GMPPB、B4GALT4、AK4、CHST6、PC、GPC1 和SRD5A3 与子宫内膜癌预后相关[10]。

本研究旨在基于癌症基因图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）中的数据评估LUAD 中糖酵解相关基因的表达，研究与LUAD 的预后相关的糖酵解相关基因。为此，本研究建立6 个基因风险预测模型。预后模型的应用有助于指导临床决策，对精准医疗至关重要。经验证，该模型可以作为一个独立的因素预测患者预后，且预后性能明显优于其他临床特征。

1 材料与方法

1.1 临床资料

535 例LUAD 样本及59 例正常肺组织样本的mRNA 表达量及对应患者临床信息均通过TCGA 数据库获取，对数据进行归一化处理，排除临床信息不完整的样本。

1.2 方法

1.2.1 基因富集分析 基因富集分析使用基因富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）识别LUAD 样本和正常肺组织样本的糖酵解相关基因是否存在显著差异[11]。……