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米拉贝隆治疗TURP 术后膀胱痉挛的临床疗效研究

2023-02-11杨明州万刚姜兴金魏伟王海波刘建光杨进益

中国实用医药 2023年1期
关键词:胆碱能米拉痉挛

杨明州 万刚 姜兴金 魏伟 王海波 刘建光 杨进益

现阶段治疗前列腺良性增生的首要选择方案是通过TURP 术治疗,但是却在术后经常导致膀胱出现各种痉挛症状,而膀胱过度活动症(OAB)的各种症状尤其明显。临床观察发现,经TURP 手术后,大约30%的患者会出现连续的OAB 各种症状[1]。现阶段临床上常使用M 受体抑制剂,例如托特罗定、索利那新等药物,无论单独使用,还是联合坦索罗辛,都可以显著改善TURP 手术后出现的OAB 各种症状。但是临床上有部分患者无法耐受抗胆碱能药物或者对抗胆碱能药物有禁忌证,所以导致M 受体抑制剂不能广泛的使用。米拉贝隆(mirabegron) 是一种β3受体激动剂,在临床已经广泛使用,其治疗OAB 的效果明显,而且不能导致抗胆碱能药物不良反应,让更多的患者可以接受,所以患者的用药情况更优良,本研究通过分别采用米拉贝隆和常规腹部肌肉的各项训练及理疗的方式,对行TURP 术后出现膀胱痉挛的患者进行治疗,比较两组的治疗效果。现将详细过程报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019 年6 月~2020 年6 月在大连市友谊医院泌尿外科60 例行TURP 术后出现膀胱痉挛患者,随机分为观察组和对照组,每组30 例。观察组年龄52~77 岁,平均年龄(68.2±3.1)岁。对照组年龄50~76 岁,平均年龄(66.2±3.5)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2诊断标准 符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》中的相关诊断标准[2]。

1.3纳入标准 ①年龄50~80 岁;②经影像学检查确诊为前列腺增生的患者,同时总前列腺特异性抗原(tPSA)<4 ng/ml;③膀胱过度活动症评分表(oabss)评分≥3 分;④患者及家属均了解此次试验目的,并签署知情同意书。

1.4排除标准 ①伴有严重心肺功能及肝肾功能异常不愿接受手术者;②患有恶性肿瘤;③无法耐受抗胆碱能药物的患者;④对研究药物过敏的患者;⑤合并严重感染、血管性水肿、肝肾功能异常;⑥有先天性泌尿系统畸形患者。

1.5治疗方法 所有患者均进行腹部肌肉锻炼,其中包括有规律进行小便训练和锻炼盆底肌肉等措施。观察组在上述治疗方案的基础上使用米拉贝隆缓释片[Astellas Pharma Europe B.V.,安斯泰来制药(中国)有限公司,国药准字J20180019]治疗,50 mg/次,2 次/d,口服,在术后连续使用14 d。

1.6观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效、置管期排尿情况(膀胱痉挛次数、膀胱痉挛时间、排尿次数)、自主排尿期排尿情况(尿量、急迫性尿失禁次数、尿急次数)。疗效判定标准:治愈:排尿功能完全恢复,尿急、尿频、尿等待的症状消失;有效:排尿功能明显恢复,尿急、尿频、尿等待的症状消失;无效:排尿功能没有恢复,患者仍有尿急、尿频、尿等待的症状。治疗总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.7统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者置管期的排尿情况比较 观察组患者膀胱痉挛次数、排尿次数少于对照组,膀胱痉挛时间短于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者置管期的排尿情况比较()

表2 两组患者置管期的排尿情况比较()

注:与对照组比较,aP<0.05

2.3两组患者自主排尿期的排尿情况比较 观察组患者自主排尿期的尿量大于对照组,急迫性尿失禁次数、尿急次数均少于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者自主排尿期的排尿情况比较()

表3 两组患者自主排尿期的排尿情况比较()

注:与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

前列腺良性增生(BPH)是一种中老年男性的常见疾病,可以导致患者排尿困难。而TURP 术是改善排尿困难的首选治疗方案。由于患者患此病的病程较长,故前列腺内侧体积增加,会挤压尿道,导致管路狭窄畸形,甚至出现膀胱出口梗阻(BOO),阻止患者顺畅排尿,导致膀胱的内部压力上升,膀胱逼尿肌出现应激性反应,致使膀胱的运动不规律,从而导致一系列的OAB各种症状,包括尿急、尿失禁等。同时在进行TURP操作后,会使用有大气囊的尿管对前列腺进行压迫止血,同时对创面进行连续冲洗,会导致患者出现OAB各种症状。而且血栓和炎症的刺激、术后的情绪异常和患者的疼痛反应等,也会诱发OAB。所以TURP 术后出现OAB 症状,会诱发术后尿路出血,同时一系列的不适症状也会影响患者的术后情绪,导致影响手术效果,阻碍患者的恢复水平。所以如何减少TURP 术后出现OAB 就是临床上必须解决的问题。国际尿控学会(International Conti-nence Society,ICS) 定 义OAB 是主要以尿急迫感为重要体现的一系列症状群,常有尿频和夜尿频多,甚至出现急迫性尿失禁,同时还要排除感染或者其他已确诊的导致类似症状的疾病。现阶段治疗OAB 的方法有物理康复治疗,如果效果不佳,可以使用药物进行辅助治疗。在使用的药物当中,胆碱能受体抑制剂是最重要的药物。最开始使用M1、M2、M3受体抑制剂,如奥昔布宁,或者钙通道阻断剂,如丙哌维林。逐渐被选择性较高的胆碱能受体抑制剂,如托特罗定替代。现在主要是使用治疗效果更好的M3受体抑制剂,包括索利那新。正因为高选择性的胆碱能受体抑制剂可以对膀胱逼尿肌进行高度抑制,所以改善OAB 症状的效果也十分优良,而且不易诱发不良反应,但是仍然出现不同程度的口干、便秘、视物模糊、认知障碍等胆碱能受体抑制剂普遍诱发的不良反应。临床证明[3],有68%的患者无法耐受胆碱能受体抑制剂,致使可以选择的治疗方法减少,同时胆碱能受体抑制剂极易干扰膀胱内平滑肌的功能,致使患者出现尿液排出缓慢,导致尿潴留。米拉贝隆作为β3受体激动剂,已被美国食品药品监督管理局(Foodand Drug Administration,FDA)允许使用治疗OAB 的第一种β3肾上腺素受体激动剂,已经在许多国家的医院中进行应用。通过大鼠试验发现[4],选择性刺激尿路上皮细胞的β3受体,可以增加环磷酸腺苷(cAMP)的分泌,分泌Ca2+,诱导细胞分泌一氧化氮,松弛膀胱逼尿肌。另一项试验证明[5],米拉贝隆无法影响膀胱逼尿肌的运动能力。有临床试验证实[6],使用米拉贝隆治疗未患有前列腺增生的人群时,没有发生尿潴留的问题,这就充分说明了米拉贝隆不能影响膀胱逼尿肌。国外一项关于米拉贝隆的大型Ⅲ期临床对照试验[7]表明25 mg 和50 mg 剂量的米拉贝隆能明显减少膀胱过度活动患者尿失禁及排尿次数,通过激动膀胱组织中肾上腺素β3受体来增加膀肮的储尿能力,其效果和索利那新相接近,但米拉贝隆却有着更高的药物耐受性以及更少的药物不良反应相关数据提示,米拉贝隆治疗并不会下调肾上腺素β3受体的表达[8-10],所以米拉贝隆的治疗有更好的稳定性及持久性。正是基于此,米拉贝隆是唯一获得美国食品药品监督管理局批准可用于膀胱过度活动治疗的药物。对于尿流动力学提示的膀胱逼尿肌过度活动患者,相对于索利那新,米拉贝隆增加膀胱最大储尿量的能力更明显,在没有尿流动力学提示膀胱逼尿肌过度活动的患者中,这种对于膀胱储尿能力的增加作用并没有被观察到。有可能是因为米拉贝隆激动膀胱组织中肾上腺素β3受体,从而在膀胱充盈的过程中松弛逼尿肌,直接提高了膀胱顺应性[11,12]。此次试验通过观察60 例患者的症状改善情况后,证明了米拉贝隆可以减少患者的膀胱痉挛次数,缩短痉挛时间,缓解患者术后尿频、尿急等OAB 症状。

综上所述,米拉贝隆治疗TURP 术后膀胱痉挛的效果显著,可改善患者的不适症状,促进患者恢复,值得广泛应用于临床。

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