李康玲 陈光影 谭健明

糖尿病肾病是一种临床常见的微血管并发症,是糖尿病导致的慢性肾脏病,是慢性肾脏病和终末期肾脏病的重要原因,对人类健康造成严重的危害［1］。临床常表现为大量蛋白尿、高血压、水肿等症状,实验室检查常表现为尿蛋白阳性、肾小球滤过率下降,部分患者可出现贫血,且合并其他微血管并发症,如糖尿病视网膜病变等。2017 年版《中国2 型糖尿病防治指南》显示,中国成人糖尿病患病率为10.4%,肾脏为主要受累的靶器官,在糖尿病的并发症中糖尿病肾病的发生率为30%［2］。诱发糖尿病肾病发生的主要危险因素包括饮食结构不合理、蛋白摄入过多、吸烟、高血糖、胰岛素抵抗、高脂血症等。如何早期进行识别、预防和控制是目前亟待解决的问题。本研究旨在通过监测糖尿病患者Hcy、NLR、CRP 水平,客观评价Hcy、NLR、CRP 诊断糖尿病肾病的临床价值,为糖尿病肾病的预防提供帮助。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2020 年3 月～2022 年5 月就诊的糖尿病患者作为研究对象,依据是否符合ACR>30 mg/g 且持续>3 个月诊断结果将患者分为单纯糖尿病组(ACR≤30 mg/g)和糖尿病肾病组(ACR>30 mg/g),每组40 例。单纯糖尿病组男26 例,女14 例；年龄40～72 岁,平均年龄(51.2±3.6)岁；有吸烟史25 例。糖尿病肾病组男25 例,女15 例；年龄39～69 岁,平均年龄(50.8±3.5)岁；有吸烟史26 例。两组性别、年龄、吸烟史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2纳入及排除标准 纳入标准：符合1999 年WHO糖尿病的诊断标准：①糖尿病症状：高血糖所导致的多饮、多食、多尿、体重下降、皮肤瘙痒、视力模糊等急性代谢紊乱表现,随机血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L,或者葡萄糖负荷后2 h 血糖≥11.1 mmol/L(注：空腹状态指至少8 h 没有进食热量,随机血糖指不考虑上次用餐时间)［3］。符合2014 年美国糖尿病协会(ADA)与美国肾脏病基金会(NKF)专家共识的糖尿病肾病的临床诊断标准：有糖尿病史,ACR>30 mg/g 且持续>3 个月,并排除其他原因引起的慢性肾脏病［4］。排除标准：糖尿病急性并发症、原发性肾病、感染、高血压病、风湿性疾病、心血管疾病、肝脏疾病、自身免疫性疾病及其他原因引起的肾脏疾病,且近3 个月内未服用维生素B12、叶酸等药物。

1.3方法 ①检测血浆Hcy 浓度：空腹状态下抽取患者静脉血10 ml,采血后采用Hcy 检测试剂盒(重庆中元生物技术有限公司)通过循环酶法进行检测。②测定NLR：空腹状态下抽取患者静脉血10 ml,采用西门子1800 全自动血细胞分析仪检测中性粒细胞及淋巴细胞计数,NLR 为其比值。③测定CRP：空腹状态下抽取患者静脉血10 ml,采用CRP 测定试剂盒通过免疫比浊法进行检测。

1.4观察指标 比较两组检验指标,包括血浆Hcy、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR 及CRP 水平。

1.5统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

糖尿病肾病组Hcy、NLR、CRP 及中性粒细胞计数高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组淋巴细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组检验指标比较()

表2 两组检验指标比较()

注：与单纯糖尿病组比较,aP<0.05

3 讨论

糖尿病肾病是一种临床常见的微血管并发症,如何早期进行识别、预防和控制是目前亟待解决的问题。糖尿病肾病的发生与多种因素相关,其中疾病病程与糖代谢异常程度对其有明显影响［5］。Hcy 是一种含硫基氨基酸,在蛋氨酸代谢过程中形成,有研究表明,高同型半胱氨酸血症可能是导致糖尿病肾病的独立危险因素之一［6］。越来越多研究证实炎症反应也在糖尿病的发生和发展过程中发挥重要作用［7］。NLR 是一种新的炎症指标,CRP 是一种高度敏感的非特异性炎症标志物,其在介导炎症的发生、发展过程中发挥重要作用,导致糖尿病肾病的发生。

糖尿病是常见的慢性代谢性疾病,糖尿病肾病为糖尿病患者常见且严重的并发症,其发生与多种因素有关：①高血糖：研究表明高血糖能使肾间质纤维化程度加深［8］。②微循环障碍：糖尿病肾病早期表现为肾脏血流减慢使肾组织因灌注不足而遭到破坏,而血液流变学特征性病变为血液粘性增高、大量血小板发生粘集［9］。③糖代谢异常：包括非酶糖基化及晚期糖基化终末产物(AGEs)、AGEs 抑制剂和受体抑制剂与蛋白激酶C(PKC)。AGEs 能够引起肾小球发生硬化［10］,而PKC 的激活分子二酰基甘油(DAG)在高血糖状态时合成增多,进而激活PKC 致使基底膜结构变化,最终被激活的PKC 将相应的转录因子磷酸化,使信号传递的过程加强以减弱肾小球滤过率过高的情况。④脂代谢异常：脂代谢异常亦为糖尿病肾病发展的重要原因。⑤氧化应激：大量临床试验研究显示,氧化应激是引起糖尿病微血管并发症的主要因素,活性氧的产生增加促使炎性因子表达,加快肾脏组织的损害［11］。⑥炎性反应：临床研究表明,导致糖尿病肾病的常见原因为慢性炎症的形成、进行性加剧和机体各种免疫反应的活化［12］。当体内有炎性病灶形成时,病灶内炎症因子水平持续上升可促使炎性反应的发生发展。

研究发现,Hcy 在人体内的水平与叶酸及维生素B12的含量呈负相关,糖尿病患者由于糖代谢紊乱常表现为叶酸及维生素B12缺乏,造成Hcy 的大量堆积［13,14］。Hcy 通过抑制血栓调节素和肝素的合成,使血液处于高凝状态,加重微循环障碍［15］。研究表明,2 型糖尿病可能是细胞因子介导的炎性反应,炎症在其中发挥重要的作用。NLR 是一种新的炎症指标,国内有研究显示早期糖尿病肾病患者的NLR水平显著升高,且NLR 每升高一个单位,患糖尿病肾病的风险就上升2.768 倍［16］。高美华等［17］研究表明,糖尿病肾病组外周血NLR 水平显著高于单纯糖尿病患者,且与24 h 尿蛋白水平呈正相关性(r=0.19,P<0.05),张宝玉等［18］研究显示,以NLR=2.29 作为切点,诊断糖尿病肾病的灵敏度和特异度分别为52.6%、73.3%［ROC 曲线下面积是0.661,95%CI=(0.544,0.779),P=0.014<0.05］。CRP 是含有5 个多肽链亚单位的蛋白质,主要在肝脏合成,具有免疫识别功能和免疫调节作用,激活补体系统,通过体液免疫和细胞免疫清除靶细胞,是高敏感性、非特异性的炎症标志物［19］。王绪山等［20］研究显示,CRP水平随着糖尿病肾病的发生及严重程度不断升高,可作为糖尿病肾病诊断较为敏感的指标。

由于糖尿病肾病的发病机制尚不完全明确,可能与多种危险因素相关,如何早期识别和预防是亟待解决的问题。本研究通过临床观察糖尿病患者,评估Hcy、NLR、CRP 与糖尿病肾病的预测价值,旨在为糖尿病微血管病变患者的一级预防和二级预防提供更多的证据支持,有重要的研究价值和市场应用前景。

综上所述,Hcy、NLR、CRP 可作为评价糖尿病肾病发生的敏感指标。