张春泽，苏娟

1 青海大学研究生院，西宁 810016；2 青海大学附属医院风湿免疫科

白塞病（BD）是一种病因不明的慢性全身性炎症性血管炎，其主要临床特征为口腔阿弗他溃疡、生殖器溃疡、葡萄膜炎、皮肤损害以及其他多系统的表现。其主要病理改变为血管炎症，可累及所有类型和大小的血管，包括大、中、小、微血管［1］。目前对于BD 的诊断缺乏特异的实验室指标，也缺乏评估疾病活动性的特异血清学指标，现多采用电子病历疾病活动性指数（EMRAI）评分［2］来评估BD 患者的疾病活动性，评分越高意味着疾病活动性越高，相反，评分越低意味着疾病活动性越低。但因医生评估和患者主诉具有一定的主观性，因此EMRAI 评分存在相对的局限性。此外，血沉（ESR）和C 反应蛋白（CRP）是反映BD 炎症水平以及疾病活动性的非特异实验室指标，但其灵敏度和特异度不高，不能准确反映BD 病情变化。研究表明，红细胞分布宽度（RDW）可反映机体氧化应激及炎症反应的程度，且RDW 升高与许多炎症和自身免疫疾病的疾病活动性相关［3-8］。白蛋白（ALB）作为人体血浆中最主要的蛋白质，能够反映机体的营养状况，在维持血浆胶体渗透压和体内稳态方面起重要作用［9］。红细胞分布宽度/白蛋白比值（RAR）能够综合反映疾病炎症程度和机体营养状况，可用来评价免疫炎症性疾病的预后［10-11］。但目前RAR 与BD疾病活动性关系的研究甚少，本研究通过比较不同疾病活动性BD 患者RAR 的变化，评价RAR 与BD疾病活动性的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2015 年5 月—2022 年9 月于青海大学附属医院住院的初治BD 患者82例。纳入标准：符合1990 年国际白塞病研究组制定的诊断标准［12］，存在口腔溃疡加上复发性生殖器溃疡、典型眼部病变、典型皮肤病变或皮肤病理试验阳性中的任意2项。排除标准：合并糖尿病、高血压、冠心病；心肝肾功能严重损害；合并结核、梅毒、艾滋病等感染性疾病；合并血液肿瘤、其他自身免疫疾病；妊娠或哺乳期妇女。本研究通过青海大学附属医院伦理委员会批准。

1.2 临床资料、实验室资料收集及RAR计算 收集患者的临床资料，包括性别、年龄、体质量指数（BMI）；血常规指标，包括白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）、单核细胞计数（MO）、淋巴细胞计数（LY）、血小板计数（PLT）、红细胞分布宽度（RDW）、ESR、CRP；出/凝血指标，包括纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）；体液免疫指标，包括免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM 及补体C3、C4。检测白蛋白（ALB）水平，以RDW 除以ALB 计算RAR。

1.3 疾病活动性判断 依据EMRAI 评分标准对患者进行疾病活动性评分，分别对口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部症状、皮肤损害、附睾炎、关节症状、消化道症状、血管病变、中枢神经系统损害以及ESR、CRP升高共11项进行评估，符合其中1项计1分，总分为11分。其中，0～4分为低疾病活动性，5～11分为高疾病活动性。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计软件。采用Shapiro-Wilk法对计量资料进行正态性检验，符合正态分布的以±s表示，组间比较采用t检验；不符合正态分布的以M（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以构成比表示，组间比较采用χ2检验。RAR 与EMRAI、ESR、CRP 的相关性采用Spearman 相关分析法。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估RAR 对BD 疾病活动性的判断效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同疾病活动性患者的临床及实验室资料比较 根据EMRAI 评分，高疾病活动性35 例，低疾病活动性47 例。高疾病活动性患者中，男10例、女25 例，年龄（40.54 ± 13.87）岁，BMI（24.39 ± 3.74）kg/m2；低疾病活动性患者中，男12 例、女35例，年龄（36.11 ± 12.87）岁，BMI（23.15 ± 3.34）kg/m2；两组性别、年龄、BMI 比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。高疾病活动性组RAR 为0.37（0.34，0.42），高于低疾病活动性组的0.33（0.30，0.34），P＜0.01。高疾病活动性组WBC、NEU、MO、PLT、RDW、ESR、CRP、IgG、FIB、补体C3及C4水平高于低疾病活动性组，LY、ALB 水平低于低疾病活动 性 组（P＜0.05 或＜0.01），两 组IgA、IgM、PT、APTT 水平比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表1～3。

表1 高疾病活动性与低疾病活动性患者血常规指标比较［（M（P25，P75）/± s］

表1 高疾病活动性与低疾病活动性患者血常规指标比较［（M（P25，P75）/± s］

注：与低疾病活动性患者比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

疾病活动性高疾病活动性低疾病活动性n 35 47 WBC（×109/L）7.31（4.82，9.38）*5.53（4.75，6.92）NEU（×109/L）4.70（2.99，6.20）**3.08（2.48，3.89）MO（×109/L）0.49 ± 0.20**0.36 ± 0.15 LY（×109/L）1.67 ± 0.63*2.01 ± 0.68 PLT（×109/L）248.00（201.00，319.00）**184.00（162.00，234.00）RDW（%）14.30（13.60，15.60）**13.30（12.70，13.80）ESR（mm/h）22.00（18.00，50.00）**13.00（ 6.00，22.00）CRP（mg/L）15.90（5.39，43.10）**3.21（3.11， 4.67）

表2 高疾病活动性与低疾病活动性患者出/凝血指标比较 ［± s/M（P25，P75）］

表2 高疾病活动性与低疾病活动性患者出/凝血指标比较 ［± s/M（P25，P75）］

注：与低疾病活动性患者比较，*P＜0.01。

疾病活动性高疾病活动性低疾病活动性n 35 47 FIB（g/L）3.94 ± 1.24*2.90 ± 0.61 PT（s）10.86 ± 1.04 10.52 ± 0.96 APTT（s）27.70（25.60，31.30）28.70（25.50，32.20）

2.2 RAR 与EMRAI、ESR、CRP 的相关性 相关性分析结果显示，RAR 与EMRAI、ESR、CRP 均呈正相关（rs分别为0.537、0.368、0.364，P均＜0.01）。

2.3 RAR 对BD 疾病活动性的判断效能 ROC 曲线分析结果显示，RAR 区分高疾病活动性与低疾病活动性的ROC 曲线下面积（AUC）为0.806（95%CI为0.703～0.899，P＜0.01），约登指数为0.488，对应的最佳临界值为0.341，灵敏度为0.743，特异度为0.745。见图1。

图1 RAR判断BD疾病活动性的ROC曲线

表3 高疾病活动性与低疾病活动性患者体液免疫指标比较［g/L，（M（P25，P75）/± s）］

表3 高疾病活动性与低疾病活动性患者体液免疫指标比较［g/L，（M（P25，P75）/± s）］

注：与低疾病活动性患者比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

疾病活动性高疾病活动性低疾病活动性n 35 47 IgG 13.50（11.10，15.80）*11.80（9.99，14.50）IgA 2.95（2.26，4.00）2.51（2.01，3.18）IgM 1.14 ± 0.38 1.34 ± 0.57 C3 1.20 ± 0.20**1.07 ± 0.18 C4 0.30（0.22，0.34）*0.22（0.19，0.33）

3 讨论

BD是一种多系统、慢性、复发性炎症性疾病，全身多系统均可受累。BD疾病活动性越高，其预后越差，因此对BD 进行早期诊断及评估疾病活动程度具有重要意义。虽然ESR 和CRP 常被用于监测风湿免疫疾病的疾病活动性，但因大部分炎症性疾病急性期均可见两者升高，对判断BD 疾病活动性的准确度可能欠佳。与ESR 和CRP 比较，EMRAI 评分标准能更全面、更综合地评价BD疾病活动性，将BD区分为高疾病活动性和低疾病活动性，为疾病不同活动程度的患者进行相应的诊疗提供帮助。此外，WBC 已成为许多炎症性疾病的生物学标志物，但因WBC 种类与功能的多样性，与BD 疾病活动之间的关系存在较大争议［13-15］。因此，有必要确定更准确地反映BD疾病活动性及炎症程度的新指标。

RDW 作为红细胞体积异质性程度的指标，可反映机体炎症反应的程度［16］。研究发现，体内炎症反应能够直接影响机体促红细胞生成素的产生、红细胞的凋亡以及铁的生物利用度，进而改变红细胞的形态，使得RDW 升高［17］。此外，促炎细胞因子还能够抑制红细胞的成熟、损伤红细胞变形能力，同时允许较大的网织红细胞进入血液，这也导致RDW 升高［18］。MASOUMI 等［8］研究表明，BD 患者体内RDW水平升高，且处于疾病活动性的患者RDW水平显著升高。这进一步说明RDW水平与BD发生发展及疾病活动性密切相关。ALB是血液和脑脊液中含量最为丰富的蛋白质，其在调节体内酸碱平衡、改变炎症状态、维持血管内皮完整性以及结合内外源性化合物等生理方面发挥重要作用［9］。同时ALB 还能够清除氧自由基，抑制血小板功能，减少血栓形成，具有抗炎和抗氧化作用［19］。研究表明，长期慢性BD可能会累及胃肠道进而出现吞咽困难、吸收不良等消化道症状，使得患者体内ALB 水平下降［20］。此外，BD炎症与高分解代谢率相关，患者体内炎症反应也可导致其出现厌食症状进而减少膳食蛋白以及能量的摄入使得血清ALB 水平降低，并加剧体细胞ALB 的分解最终导致患者免疫力低下［21］。RAR 是RDW 与ALB的比值，可同时反映患者炎症程度及营养状况，能够更全面地反映疾病发生发展的状态及活动性。

本研究结果显示，高疾病活动性组RAR 水平高于低疾病活动性组，提示RAR与BD的发生发展和疾病活动性相关。为了进一步明确RAR 与BD 疾病活动性的关系，本研究评估了BD患者RAR与EMRAI、ESR、CRP的相关性，结果显示，RAR与EMRAI、ESR、CRP 呈正相关，而ESR 与CRP 是反映全身炎症的指标，说明RAR水平升高与BD患者炎症反应程度和疾病活动性相关。最后，绘制ROC曲线评估RAR对BD疾病活动性的判断效能，结果显示RAR 区分高疾病活动性和低疾病活动性的AUC值为0.806，说明其对BD疾病活动性具有较高的判断效能。

综上所述，RAR 对BD 患者疾病活动性有较高的判断效能，提示其可能作为BD 疾病活动性评估的生物学指标。本研究具有一定的创新性，但由于这是一项样本量较少的单中心回顾性研究，可能会导致一定的偏差，所以研究结果会有一定的局限性。因此需要大量样本进一步回顾性研究RAR 与BD的关系。