刘艳 邹科 杨小卓 李中钦

早期巨块型子宫颈鳞状细胞癌是指肿瘤直径超过4cm 且TNM 分期为Ⅰb～Ⅱa 期的宫颈癌类型[1]。现阶段，子宫颈癌根治术是治疗早期子宫颈鳞状细胞癌的主要方法，虽然治愈率较高，但对于巨块型患者而言，其化疗敏感性、手术切除率较低，术后患者容易出现宫旁浸润、淋巴结转移，而且复发率可达20%以上，患者预后较差[2]。随着宫颈癌治疗的不断深入研究，越来越多的学者重视子宫颈癌根治术前的辅助化疗，其能抑制肿瘤细胞增殖，缩小病灶范围，为手术创造良好的操作条件，提升肿瘤切除率。紫杉醇与卡铂是常见的化疗药物，将其应用于子宫颈癌根治术前，对患者体内肿瘤标志物浓度、微淋巴管密度（LVD）和微血管密度（MVD）、生存质量等方面有重要影响[3]。目前，临床针对紫杉醇+卡铂静脉化疗联合子宫颈癌根治术治疗早期巨块型子宫颈鳞状细胞癌的报道较少，故本研究重点探讨该方案对患者的临床效果以及安全性影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料抽取2019 年3 月～2020 年3 月期间我院收治的100 例早期巨块型子宫颈鳞状细胞癌患者为研究对象，按双盲法将其分为常规组和研究组，各50 例。常规组年龄：38～65（50.52±3.32）岁；病程：5～12（9.32±1.36）个月；TNM 分期：Ⅰb 期32例，Ⅱa 期18 例。研究组年龄：39～65（50.06±3.74）岁；病程：6～12（9.62±1.58）个月；TNM 分期：Ⅰb 期29 例，Ⅱa 期21 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得我院伦理委员会审批。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①经彩超、病理活检等确诊为早期巨块型子宫颈鳞状细胞癌，肿块直径超过4cm 者；②TNM 分期为Ⅰb 期或Ⅱa 期者；③患者及其家属了解此次研究，已签署知情同意书；④Kamofsky 功能状态评分＞80 分，符合子宫颈癌根治术治疗指征者。

排除标准：①合并急性弥漫性腹膜炎者；②对化疗药物存在过敏现象者；③伴有先天性疾病者；④肝肾功能严重不全者；⑤存在认知、沟通功能障碍者。

1.3 方法常规组单纯实施子宫颈癌根治术，麻醉后为患者建立CO2气腹，置入Trocar 与腹腔镜，探查患者盆腔、子宫、肿瘤情况，然后清扫腹股沟深、髂总、髂内、髂外、闭孔淋巴结，切断双侧阔韧带、圆韧带、骨盆漏斗韧带，对于需要保留卵巢功能者则进行固有韧带切断并完成卵巢移位。之后分离子宫膀胱间隙，断离和闭合子宫动静脉，在宫颈外3cm 处逐渐将子宫骶、阴道旁组织、主韧带等进行分离切断，确认阴道壁游离无误后取出淋巴结、肿瘤等。术后随访6 个月。

研究组在上述基础上于术前应用紫杉醇+卡铂静脉化疗治疗：第1d 135～175mg/m2的紫杉醇（扬子江药业集团有限公司，H20053001，30mg）+第2d 卡铂（齐鲁制药有限公司，H20020181，100mg）静脉化疗，根据患者年龄、性别、血肌酐水平，按照AUC=5mg·ml-1·min-1计算药物使用剂量。3 周后评估化疗效果，必要时追加1～2 周期化疗后行子宫颈癌根治术。

1.4 观察指标①治疗前、后抽取患者空腹静脉血4ml 离心分离，离速2 500r/min，时间10min，取上层血清，采用全自动生化分析仪（博科BK-400）及其配套试剂盒（美国雅培公司）检验，通过电化学发光法获取肿瘤特异性生长因子（TSGF）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）水平；通过酶联免疫吸附法获取血管内皮生长因子（VEGF）水平。②治疗前、后检测患者LVD、MVD 情况，检测方法参照王静[5]等报道的方法。③干预前、后采用癌症生存质量核心调查问卷第3 版（EORTC QLQ-C30）[6]评估患者的生存质量。该问卷共有15 个项目，包含30 个条目，5个维度，具体为躯体、角色、认知、情绪和社会功能。分值0～100 分，分数越高表明生存质量越好。

1.5 统计学方法通过SPSS 22.0 软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以n 和%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平比较治疗前两组患者VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后与常规组比较，研究组患者三项指标水平均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平比较（±s）

表1 两组VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

2.2 两组LVD、MVD 比较治疗前两组患者LVD、MVD 检测结果对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后与常规组比较，研究组LVD、MVD 均显著更低（P＜0.05），见表2。

表2 两组LVD 与MVD 比较（±s）

表2 两组LVD 与MVD 比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组生存质量比较治疗前两组患者生存质量评估各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组患者EORTC QLQ-C30 量表各项评分相比常规组均明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组EORTC QLQ-C30 量表评分对比（分，±s）

表3 两组EORTC QLQ-C30 量表评分对比（分，±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

3 讨论

子宫颈鳞状细胞癌属于临床常见的恶性肿瘤，对于早期巨块型子宫颈鳞状细胞癌临床多采用子宫颈癌根治术，但由于肿瘤直径较大，术中容易损伤周围组织，引起各类并发症，进而阻碍患者的机体康复，增加术后疾病复发、转移等风险[6]。因此，临床希望寻找一种更有效、安全的治疗方案提升疗效，改善患者生存质量，减少并发症、淋巴结转移等情况发生。

紫杉醇属于一种中药提取物，主要源于干燥根、红豆杉枝叶等，其具有解毒散结、消肿化积等功效，进入人体后能直接抑制肿瘤细胞的生长和增殖，进一步保护病灶周围的正常组织和细胞，阻止肿瘤细胞有丝分裂以及微管蛋白解聚，起到高效广谱抗肿瘤功效[7]。卡铂能与DNA 形成交联，抑制肿瘤细胞的DNA 转录与复制，其作为一种细胞周期非特异性药物，可以快速阻碍肿瘤细胞生长，以达到抗肿瘤的目的[8]。TSGF 是一种统称，代表多种参与肿瘤细胞生长、增殖、转移、浸润等有关的代谢物质，与肿瘤预后有密切联系[9]。SCC-Ag 是鳞状细胞癌的一种极高特异性标志物，是诊断早期巨块型子宫颈鳞状细胞癌的重要指标，其与肌层浸润、淋巴结转移等也有密切联系[10]。近年来，越来越多的学者关注LVD、MVD 在化疗中的作用，肿瘤病理分级、分期越高，患者的LVD、MVD 水平越高。因为肿瘤生长过程中会促使肿瘤血管的生成，所以LVD、MVD 能够有效评估肿瘤发展情况。VEGF 能促进血管内皮细胞增殖、迁移，并转化为新生血管，为肿瘤发育提供有利条件[11]。本研究结果显示，研究组治疗后的VEGF、TSGF、SCC-Ag 水平及LVD、MVD 相比常规组均显著更低。由此可知，子宫颈癌根治术术前实施紫杉醇+卡铂静脉化疗有利于病情好转，降低并发症、浸润、转移风险。在子宫颈癌根治术前进行紫杉醇+卡铂静脉化疗，能促使药物快速到达病灶，加快肿瘤凋亡速度，遏制淋巴管、肿瘤血管、新生血管的形成，进而降低LVD、MVD、VEGF 水平[12]。紫杉醇与卡铂联合化疗，不容易出现交叉药物反应，能起到协同功效，进一步诱导肿瘤细胞凋亡，阻断肿瘤血管的血供，同时配合子宫颈癌根治术能有效清扫对化疗药物不敏感的残存肿瘤，减少残留灶，促使TSGF、SCC-Ag 水平降低，加快疾病转归速度，达到预防肿瘤细胞浸润、转移的目的[13]。本研究结果显示，研究组治疗后EORTC QLQ-C30 量表各项评分相比常规组均显著更高。由此可知，研究组患者治疗后生存质量的改善效果相比常规组显著更优。在子宫颈癌根治术前实施紫杉醇+卡铂静脉化疗，此时患者的肿瘤血管床处于完整状态，能促使药物快速到达靶点；化疗能降低肿瘤细胞的生物活性和繁殖能力，消除肿瘤周围亚临床病灶，促使肿瘤体积缩小，之后再实施子宫颈癌根治术治疗，能提升肿瘤切净率，防止肿瘤细胞转移、扩散，进一步降低复发风险，有利于患者疾病恢复，提升其生存质量[14]；术前进行紫杉醇与卡铂联合化疗，能及时缩小肿瘤直径，抑制肿瘤发展、转移，避免肿瘤细胞浸润，减少手术伤害，进一步降低尿潴留、淋巴水肿等并发症风险，有利于患者机体的恢复[15]。

综上所述，在子宫颈癌根治术前为早期巨块型子宫颈鳞状细胞癌患者实施紫杉醇+卡铂静脉化疗，可以减少新生血管、微血管、微淋巴管的生长，显著降低肿瘤标志物水平，明显提升患者生存质量。