李健平 于文征

急性髓 系白血 病（acute myeloid leukemia，AML）是一种造血组织的恶性克隆性疾病，具有高度异质性，其克隆的白血病细胞在骨髓和其他造血组织中恶性增生，抑制正常造血，并浸润其他组织和器官[1]。其临床表现多为贫血、出血、感染及髓外浸润等症状，病情进展迅速，难以控制，严重危害患者的生命及生活质量，已被我国列入十大恶性肿瘤之一[2]。近几十年来，AML 的治疗一直采用阿糖胞苷（Ara-C）联合蒽环类药物，即“7+3”标准诱导方案，尽管部分患者可以取得完全缓解（complete response，CR），但化疗不良反应较多，治疗后复发率及化疗耐药性较高，导致患者治疗耐受性、依从性差，生存期较短，治疗效果并不理想。近年来随着临床研究对AML 分子靶向治疗的不断探索，临床治疗方案及治疗效果不断优化和提升[3]。本文就AML 相关治疗进展做一综述。

1 B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）抑制剂

Bcl-2 蛋白家族是细胞凋亡的核心调节机制中的成员之一，在内源性凋亡途径中起主导作用。Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员在AML 细胞中表达上调，起到抑制肿瘤细胞凋亡的作用[4]。维奈托克（Venetoclax）是一种Bcl-2 选择性抑制剂，在AML 中具有良好的耐受性。一项Ⅱ期临床试验证实，Venetoclax 单药治疗的客观缓解率（ORR）仅为19%，中位无进展生存期（PFS）为2.3 个月，中位总生存期（OS）4.7 个月[5]，所以现将Venetoclax联合用药来治疗AML。

在一项多中心的Ⅰb 期临床试验中，对145 例不适合标准剂量化疗的AML 患者给予Venetoclax联合去甲基药物（地西他滨或阿扎胞苷）治疗，中位年龄74 岁，并将Venetoclax 的剂量逐渐递增至每天400、800、1 200 mg 的目标剂量，直至患者不能耐受。……