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外周血胃蛋白酶原、Toll 样受体4 对喉癌诊断价值及其与淋巴结转移相关性

2023-01-15王志平崔子峰许尧生

创伤与急危重病医学 2022年6期
关键词:喉癌结果显示良性

张 义,王志平,崔子峰,许尧生

衡水市人民医院 耳鼻咽喉头颈外科,河北 衡水 053099

喉癌是我国高发的头颈部恶性肿瘤,其发病率约占全身恶性肿瘤的6%[1]。喉癌起病隐匿,早期无特异性临床表现,部分患者确诊时,病情较为严重,多伴有淋巴结转移,预后不良[2]。因此,寻求合适的指标用于喉癌的早期诊断及病情评估,对改善预后具有重要的临床意义。胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃蛋白酶的前体,可分为PG Ⅰ、PG Ⅱ两个亚群,是临床判断胃黏膜损伤的常用指标。有研究报道,PG 在酸性环境下裂解生成的胃蛋白酶能反流至咽喉部,对喉黏膜上皮产生慢性炎性刺激,进而诱发癌变[3]。Toll 样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)是跨膜识别受体的一员,能参与机体免疫应答、炎症反应、肿瘤细胞代谢等过程[4]。既往研究报道,TLR4 在结直肠癌的疾病进展中发挥重要作用[5]。目前,关于PG、TLR4 与喉癌的相关研究较少。因此,本研究旨在探讨外周血PG Ⅰ、PG Ⅱ、TLR4 对喉癌的诊断价值及其与淋巴结转移的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019 年4 月至2022 年4 月衡水市人民医院收治并确诊的102 例喉癌患者为喉癌组,另选取同期收治的130 例喉部良性病变患者为良性组。根据患者是否发生淋巴结转移将喉癌组患者分为未转移组(n=67)与转移组(n=35)。纳入标准:喉癌组患者符合喉癌诊断标准[6],且经病理检查确诊;良性组患者均诊断为良性声带息肉;纳入患者的临床资料完整;患者及家属知情同意。排除标准:入院前接受过抗肿瘤相关治疗;心、肺、脑等功能异常者;既往有精神疾病或认知障碍病史;血液系统及自身免疫系统异常者;合并其他恶性肿瘤者。喉癌组患者男性59 例,女性43 例;年龄范围45~80 岁,年龄(56.15±5.23)岁。良性组患者男性76 例,女性54 例;年龄范围45~80 岁,年龄(55.94±5.25)岁。良性组与喉癌组患者性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员审批通过。

1.2 研究方法 采用酶联免疫吸附法检测血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测TLR4 mRNA 表达,并比较良性组与喉癌组PG Ⅰ、PG Ⅱ及TLR4。评估PG Ⅰ、PG Ⅱ、TLR4 对喉癌的诊断价值及其与淋巴结转移的相关性。收集喉癌患者基线资料,包括性别、年龄、是否吸烟、是否饮酒、肿瘤分型(声门上型、声门型、声门下型)、喉癌TNM 分期[7](Ⅰ~ Ⅱ期、Ⅲ~ Ⅳ期)、分化程度(低分化、中/ 高分化)等。分析喉癌淋巴结转移的危险因素。

1.3 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差()表示,比较采用两独立样本t 检验及配对t 检验;计数资料以例(百分率)表示,比较采用χ2检验;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估PG Ⅰ、PG Ⅱ、TLR4 对 喉癌的诊断价值;采用Spearman 相关分析对PG Ⅰ、PG Ⅱ、TLR4 与淋巴结转移的相关性进行分析;采用单因素及多因素Logistic 回归分析对喉癌淋巴结转移的危险因素进行分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 良性组与喉癌组PG Ⅰ、PG Ⅱ及TLR4 比较 喉癌组PG Ⅰ水平低于良性组,PG Ⅱ、TLR4 水平高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 良性组与喉癌组PG Ⅰ、PG Ⅱ及TLR4 比较()

表1 良性组与喉癌组PG Ⅰ、PG Ⅱ及TLR4 比较()

2.2 PG Ⅰ、PG Ⅱ、TLR4 对喉癌诊断价值分析 PG Ⅰ、PG Ⅱ、TLR4 诊断喉癌的ROC 曲线下面积分别为0.845、0.779、0.874,特异度分别为78.08%、75.00%、70.77%,敏感度分别为73.53%、66.67%、87.25%。见表2、图1。

表2 PG Ⅰ、PG Ⅱ、TLR4 对喉癌诊断价值

图1 评估PGⅠ、PGⅡ、TLR4对喉癌诊断价值的ROC曲线

2.3 未转移组与转移组患者PG Ⅰ、PG Ⅱ、TLR4 比较 转移组PG Ⅰ低于未转移组,PG Ⅱ、TLR4 高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 未转移组与转移组患者PGⅠ、PGⅡ、TLR4比较()

表3 未转移组与转移组患者PGⅠ、PGⅡ、TLR4比较()

2.4 PG Ⅰ、PG Ⅱ、TLR4 与喉癌淋巴结转移相关性分析 Spearman 相关分析结果显示,PG Ⅰ与淋巴结转移呈负相关(r=-0.401,P<0.001),PG Ⅱ、TLR4 与淋巴结转移呈正相关(r=0.347、0.534,P<0.001)。

2.5 喉癌淋巴结转移影响因素分析 喉癌患者是否发生淋巴结转移为因变量(否=0,是=1),自变量赋值见表4。将单因素Logistic 分析有意义的指标进行多因素Logistic 回归分析,结果显示,低分化、PG Ⅰ低表达、PG Ⅱ高表达、TLR4高表达是喉癌患者发生淋巴结转移的危险因素(P <0.05)。见表5~6。

表4 自变量赋值

表5 喉癌淋巴结转移危险因素单因素分析

3 讨论

喉癌的发病率仅次于鼻咽癌,位居头颈部恶性肿瘤的第二位[8]。喉癌的致病机制尚不明确,多认为与吸烟、环境、病毒感染等有关,咽喉反流、胃食管反流也可能是诱发喉癌的重要原因[9]。近年来,早期喉癌的诊断率明显提高,但仍有部分患者被发现时已处于中晚期,错过治疗的最佳时机[10]。目前,临床主要通过影像学检查来评估患者病情,其特异度和灵敏度较低,存在局限性。因此,需要寻找合适的生物学指标用于喉癌的早期诊断以满足临床需求。

表6 喉癌淋巴结转移危险因素多因素分析

PG Ⅰ主要由主细胞和黏液颈细胞分泌,PG Ⅱ由胃腺细胞分泌,是临床筛查慢性胃炎、胃癌的常用指标[11]。正常情况下,PG Ⅰ、PG Ⅱ水平保持动态平衡,当胃黏膜受损促使主细胞被幽门腺取代时,PG Ⅰ水平降低,PG Ⅱ水平升高[12]。本研究结果显示,喉癌组PG Ⅰ水平低于良性组,PG Ⅱ水平高于良性组,提示PG Ⅰ、PG Ⅱ异常表达与喉癌的发生有关。本研究结果显示,转移组PG Ⅰ水平低于未转移组,PG Ⅱ水平高于未转移组,且PG Ⅰ与淋巴结转移呈负相关,PG Ⅱ与淋巴结转移呈正相关,提示PG Ⅰ、PG Ⅱ异常表达与喉癌患者发生淋巴结转移有关。PG 在酸性条件下可采用自我催化的方式发生裂解,产生胃蛋白酶,而胃蛋白酶可随胃内容物反流至咽喉部,通过受体介导的内吞作用,进入喉部黏膜上皮组织并造成慢性损伤,导致喉部黏膜上皮过度增生,诱发喉癌[13-14]。有研究报道,被内吞的胃蛋白酶能够激活核因子κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信号通路,刺激血管生成因子合成,加快肿瘤血管生成,促使肿瘤进展[15]。因此,可推测PG 能参与喉癌的发生、发展。本研究结果显示,PG Ⅰ、PG Ⅱ预测喉癌的ROC曲线下面积分别为0.845、0.779,提示PG Ⅰ、PG Ⅱ表达水平可作为早期诊断喉癌的指标;PG Ⅰ低表达、PG Ⅱ高表达是喉癌患者发生淋巴结转移的危险因素,说明PG Ⅰ、PG Ⅱ异常表达会增加淋巴转移的风险。

TLR4 主要表达于免疫细胞中,通过参与肿瘤细胞的增殖与分化、代谢及免疫逃逸等过程,增加恶性肿瘤转移和复发的风险[16]。洪淑贞等[17]研究发现,TLR4 在宫颈癌患者中呈高表达,且与临床分期、病理分级呈正相关。吴叶丹[18]研究指出,TLR4 能参与组蛋白甲基化过程,调控癌细胞Foxp3 转录,在肺癌细胞的免疫逃逸和肿瘤进展中发挥作用。本研究结果显示,喉癌组TLR4 水平高于良性组;转移组TLR4 水平高于未转移组,且TLR4 与淋巴结转移呈正相关。这提示TLR4 在喉癌患者中呈高表达,并与淋巴结转移有关。TLR4 表达异常可识别病原相关分子,通过调控NF-κB 信号传导通路激活免疫防御系统,促使炎性因子、趋化因子水平升高,加快恶性肿瘤的病情发展[19]。同时,TLR4 可激活磷脂酰肌醇3 激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路,诱导血管内皮生长因子表达,加快癌组织新生血管形成,进而促使疾病进展,增加淋巴结转移风险[20]。本研究结果显示,TLR4 预测喉癌的ROC 曲线下面积为0.874,且TLR4 高表达是喉癌患者发生淋巴结转移的危险因素。这提示TLR4 在筛查喉癌中具有一定的临床价值,且TLR4高表达是淋巴结转移的高危因素。

综上所述,PG Ⅰ、PG Ⅱ、TLR4 能作为预测喉癌的生物学指标,且PG Ⅰ低表达、PG Ⅱ和TLR4 高表达是喉癌患者发生淋巴结转移的危险因素。但本研究为单中心研究,结果存在一定选择偏移,且未对喉癌预后进行随访,后续需开展大样本多中心研究,进一步探讨PG Ⅰ、PG Ⅱ、TLR4与喉癌患者预后的关系。

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