邓朝晖，潘嘉浩，吴国豪，黄宇戈

（1.广东省吴川市妇幼保健院儿科，广东吴川 524500；2.广东省吴川市妇幼保健院新生儿科，广东吴川 524500；3.广东医科大学附属医院儿童医学中心，广东湛江 524000）

肉碱酰基转移酶缺乏症（CACTD，OMIM 212138）为常染色体隐性罕见遗传病，是由于肉碱-酰基肉碱移位酶功能缺陷引起，导致长链酰基肉碱不能进入线粒体内膜参与β 氧化，是线粒体脂肪酸β 氧化代谢异常的一种类型[1]。CACTD 大多在新生儿期起病，进展快、预后差、病死率高。目前国内有关CACTD 报道极少，现分享1 例经基因检测为SLC25A20基因c.199-10T＞G纯合致CACTD 及其家系基因报告，旨在提高临床医师对该疾病的认识。

1 病例资料

患儿，女，第2 胎第2 产，胎龄38+3周，于2021 年11 月5 日2 点50 分经阴道顺产分娩，出生后一般情况尚可，1、5、10 min 阿氏评分均为10 分，出生体质量为2.67 kg，约当天6 点11 分发现患儿全身肤色紫绀伴意识丧失，呼吸、心跳停止，刺激未见反应。家族史：否认近亲结合，其余无特殊。入院查体：肛温35.6℃，心率0，呼吸0，血压测不出，足月儿外貌，无反应，全身肤色紫绀，前囟饱满，颈软，双侧瞳孔等大、等圆，约4 mm 大小，对光反射消失，唇青紫，腹平软，肝脾肋下未及，肠鸣音消失，四肢肢端青紫，毛细血管充盈实验（CRT）约8 s，四肢肌力、肌张力消失，各原始反射消失。

辅助检查：入院血糖1.4 mmol/L；血气提示pH 7.16，PO2248 mmHg，PCO244.8 mmHg，Lac 8.8 mmol/L，HCO3-15.8 mmol/L，K+6.53 mmol/L，Na+133 mmol/L，Cl-103 mmol/L，Ca+0.92 mmol/L；血常规示：WBC 21.46×109/L，RBC 4.77×1012/L，HGB 174 g/L，PLT 405×109/L，CRP 8.0 mg/L；生化：AST 211.40 U/L，ALT 40.50 U/L，CK 9 390.40 U/L，CK-MB 273.00 U/L，HBDH 657.20 U/L，LDH 1 036.10 U/L。心脏彩超：卵圆孔未闭、动脉导管未闭、心律失常。头颅超声：脑实质弥漫性改变，考虑新生儿缺血缺氧性脑病。胸片：双肺野见小斑片絮状阴影。

治疗经过：入院立即行气管插管接呼吸囊（纯氧）正压通气，持续胸外按压，多次予1/10 000 肾上腺素静推，生理盐水扩容、碳酸氢钠纠酸、10%葡萄糖静推等处理后患儿心率、呼吸恢复，住院期间患儿多次心率、呼吸下降，伴反复低血糖、高钾血症、低钠血症等电解质紊乱，予维持心率、呼吸、血糖、电解质平衡，考虑患儿可能存在遗传代谢病，予葡萄糖6 mg/（kg·min）持续输注补给以提供能量供应，及左卡尼丁（100 mg/kg）生物碱辅助治疗后病情仍继续加重，出现抽搐等脑损伤以及多器官功能衰竭，预后极差，完善血尿串联质谱筛查、全外显子高通量检测及线粒体体高通量检测，家长放弃治疗，患儿出院后死亡。

2021 年11 月8 日血遗传代谢病串联质谱分析检测报告：Cit、GAA 升高，C0、C2、C3、C4、C4-OH降低及相关比值异常（表1）。2021 年1 月22 日全外显子组测序检测报告受检者（患儿）携带SLC25A20（NM_000387.5）基因的纯合致病，其突变位点为c.199-10T＞G，判断为致病变异，且体内外功能实验已明确该变异会导致基因功能受损，是ESP 数据库、千人数据库、EXAC 数据库中正常对照人群中未发现的变异。其父母经过Sanger 验证检测携带SLC25A20基因c.199-10T＞G 杂合突变（图1）。

表1 患儿血遗传代谢病串联质谱分析结果

图1 患儿及家系Sanger 测序验证图

2 讨论

CACTD 是一种罕见且致死性高的常染色体隐性先天性疾病[2]。CACT 蛋白由SLC25A20基因编码，该基因位于染色体3p2l.31。本案例通过全外显子组测序检测SLC25A20基因9 个外显子编码区及外显子-内含子交界处，发现c.199-10T＞G 纯合突变，为已知致病突变，且是报道当中最常见的SLC25A20基因突变。根据患儿旳检测结果，对其父母SLC25A20基因3 号外显子编码区及外显子-内含子交界处进行检测，均发现c.199-10T＞G 杂合突变，符合常染色体隐性遗传病遗传规律。Hsu 等[3]研究发现c.199-10T＞G 突变型的患儿结局差、死亡率高，可能是由于c.199-10T＞G 突变对mRNA 产物的影响，使得CACT 酶蛋白被截短，导致转位酶无活性。同时因不同变异导致肉碱-酰基肉碱移位酶活性降低程度不同，使其临床表型轻重不一，严重者残余CACT 酶活性不及正常水平的1%，出生后不久即死亡，轻型者具有大约5%残余酶活性，经早期治疗后可存活至青春期以后[4-5]。

CACTD 的病理机制是CACT 缺乏而导致长链脂肪酸不能进行线粒体β 氧化和酮体生成，由于CACTD基因在心脏、肝脏和骨骼肌表达广泛，使得长链酰基肉碱易堆积于此类组织，从而导致大多病例在新生儿期发病就出现肝酶和肌酸激酶增高，且多数病例合并心律失常和惊厥，又因肝糖原耗竭、糖原再生受损、酮体生成障碍导致低血糖[1，6-7]。因此CACTD 主要临床表现为低酮性低血糖、心律失常、昏迷、抽搐，甚至猝死；生化检查结果大多以低血糖、高血氨、高血钾、肌酸激酶升高；血串联质谱提示长链酰基肉碱异常升高为突出表现。

CACTD 急性期治疗包括：静脉输注葡萄糖，降血氨，频繁喂养，低脂饮食，限制长链脂肪酸的摄入，可用中链甘油三酯代替。CACTD 患儿肉碱的补充仍存在争议，肉碱的补充剂量也不一致，范围一般为30～150 mg/（kg·d）[8]。

新生儿CACTD 起病早、病情急重，病死率高，临床表现缺乏特异性。当儿科医师遇到新生儿早期不明原因低血糖伴高血钾、心律失常及肌酶显著升高等，疑脂肪酸氧化代谢障碍类疾病时，可在确诊前进行相应的治疗，如静脉输注葡萄糖溶液保证高热量供给，适当补充左卡尼汀等。同时应尽早行质谱血、尿代谢物检测，基因检测是目前明确诊断的最可靠方法。