文清华，刘斯颖，吴松珊，黄秀梅

（广东省廉江市人民医院妇产科，广东廉江 524400）

人乳头瘤病毒（HPV）与子宫颈癌、生殖器疣变和子宫颈上皮内瘤变等病变关系密切，监测HPV 的感染情况能有效防治宫颈病[1]。近年来，HPV 预防疫苗接种的日益普及[2]，HPV 流行病学特点可能已出现变迁，而明确HPV 流行病学特点是制定预防HPV 措施的重要依据之一。因此阐明HPV 的流行病学变迁特点具有重大的现实意义，然而本地区HPV 的流行病学变迁特点暂未阐明，为此，本研究对广东省廉江地区HPV 感染情况及其基因型流行病学特点作一分析。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

回顾性分析2016 年1 月至2021 年12 月在廉江市人民医院进行HPV 分型检测的非重复筛查者3 000例的临床资料。纳入标准：（1）年龄18～80 岁；（2）有性行为史；（3）在廉江市居住或工作超过5 a。排除标准：（1）有子宫颈手术史；（2）妊娠状态；（3）取样前3 d 有阴道冲洗或者阴道用药史；（4）合并其他部位肿瘤。将来自于2016 年1 月至2018 年12 月者归为A组（1 958 例），来自于2019 年1 月至2021 年12 月者则归为B 组（1 042 例）。本研究得到本院医学伦理委员会的批准（No.2021LY026）。

1.2 方法

HPV 标本采集时间为非月经期且禁欲＞1 d。HPV标本的采集、保存及送检严格按照HPV 核酸分型检测试剂说明书和宫颈细胞学取材相关要求进行操作。采用25 种HPV 分型检测试剂盒（宁波海尔施基因科技有限公司）检测HPV 的亚型。HPV 检测的亚型分别是18 种高危型HPV（HPV-16、HPV-18、HPV-26、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-53、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-66、HPV-68、HPV-73、HPV-82）和7 种低危型HPV（HPV-6、HPV-11、HPV-42、HPV-43、HPV-44、HPV-81、HPV-83）。

1.3 评价标准

统计对比两组HPV 的检出率、检出频率、感染类型（单一感染、双重感染、多重感染）、各年龄段感染特点。感染1 种HPV 亚型定义为单一感染，感染2 种HPV 亚型定义双重感染，感染≥3 种HPV 亚型定义为多重感染[4]。

1.4 统计学处理

统计软件为SPSS24.0。计数资料采用频数和百分率表示。采用Yatesχ2检验或Pearsonχ2检验分析数据。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV 检出情况

本研究3 000 份妇性宫颈分泌物中HPV 的总检出率为34.0%（1 020 例），HPV 的25 个亚型均可检出。A 组和B 组的HPV 检出率分别为35.4%（694 例）和31.3%（326 例），两者差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 HPV 检出频率

本组3 000 份妇性宫颈分泌物的总检出频率为1 621 次（对双重感染及多重感染者，各亚型的阳性率重复计算）。高危型HPV 和低危型HPV 的检出频率分别为1 103 次和518 次。A 组和B 组的HPV 检出频率分别为1 114 次和507 次。A 组高危型HPV 的检出频率构成比高于B 组（P＜0.05）。B 组HPV-16、HPV-18、HPV-51、HPV-6、HPV-11 的检出频率构成比低于A 组，而HPV-52、HPV-53、HPV-43、HPV-81、HPV-83 的检出频率构成比则高于A 组（P＜0.05 或0.01），见表1。

表1 两个时间段HPV 检出频率比较 例（%）

2.3 HPV 感染类型

与A 组相比，B 组单一高危型HPV 感染的构成比明显低，而单一低危型HPV 感染构成比明显高（P＜0.05），见表2。

表2 两个时间段的HPV 感染类型比较 例（%）

2.4 各年龄段HPV 感染情况

B 组18～30 岁、＞60 岁HPV 感染者的构成比低于A 组，31～40 岁、41～50 岁HPV 感染者的构成比高于A 组（P＜0.05 或0.01），见表3。

表3 两个时间段的各年龄段HPV 感染情况比较 例（%）

3 讨论

25 种HPV 亚型均可在本地区检出，提示本地区女性感染的HPV 亚型种类多，北京通州地区也有类似的现象[5]。本地区HPV 的总检出率（34.0%）高于何英杰等[6]报道的21.3%，而低于杨翠翠等[7]报道的40.2%。高危型HPV 检出频率占总检出频率的71.0%，这与新疆塔城地区（77.0%）和加那利群岛（13.6%）报道的检出频率也均有所不同[8-9]，究其原因可能如下：（1）HPV 的感染率随着预防疫苗的接种进展程度等呈动态变化，而各地报道的HPV 检测时间段不一致，这可能会影响到各地区的HPV 感染率[10]；（2）各地区研究覆盖范围、样本量、检测试剂盒质量、检测HPV 种类、感染危险因素均有所不同，这也可能影响到检测结果[10-11]。本研究结果显示，B 组的HPV 检出率明显低于A 组，可能是由于随着社会经济的发展，以及妇产科医护人员对宫颈疾病及HPV 的宣教力度加强，患者对HPV 相关知识的了解日益增多，HPV 检测及疫苗接种的接受程度大幅上升，从而有效阻断HPV 的感染途径相关[12]。

高危型HPV 在A 组检出频率最高的前5 位分别是HPV-16、HPV-18、HPV-51、HPV-58、HPV-31，而在B 组则是HPV-52、HPV-16、HPV-53、HPV-58、HPV-18；低危型HPV 在A 组检出频率最高的前5 位分别是HPV-11、HPV-6、HPV-42、HPV-43、HPV-44，而在B 组则是HPV-43、HPV-11、HPV-6、HPV-42、HPV-81，并且与A 组相比，B 组HPV-16、HPV-18、HPV-51、HPV-6、HPV-11 的检出频率构成比明显低，而HPV-52、HPV-53、HPV-43、HPV-81、HPV-83 的检出频率构成比则明显高，提示这两个时间段流行的HPV 亚型存在差异，分析原因可能如下：（1）不同类型HPV 疫苗预防的HPV亚型不同，随着社会的发展及HPV 四价及九价疫苗的日渐普及，从而导致两个时间段妇女接种的疫苗种类、疫苗普及程度等存在差异，从而导致这两个阶段妇女对各亚型HPV 的抵抗能力不同[13]。（2）随着社会的发展，各地人民来本地区经商日渐频繁，故本地女性感染的HPV 亚型存在着外面输入的可能性。值得注意的是，B 组检出频率最高的高危型和低危型HPV 分别是HPV-52 和HPV-43，而上述两种亚型均不在二价HPV疫苗和四价HPV 疫苗预防范围之内[14]，提示对于现在的妇女应尽快普及九价疫苗，以控制HPV-52 等亚型在妇女中的流行播散，分析原因可能与廉江城镇地区妇女接种二价疫苗或四价疫苗日益增加，从而有效降低HPV-16、HPV-18、HPV-6、HPV-11 的感染率有关。可以预测，随着九价HPV 疫苗日益普及，HPV 各亚型的检出频率也会发生相应变化，因此妇产科医护人员应及时监控本地区HPV 亚型的感染特点，并进行个体化和针对性的防治，从而尽可能避免疫苗可以预防的HPV亚型感染减少，而疫苗不能预防的HPV 亚型感染显著增加，最后导致疫苗防治效果削弱的现象出现[15]。

A、B 组均以单一HPV 感染最为常见，这与河北省承德地区报道的一致[6]。与A 组相比，B 组单一高危型HPV 感染的构成比明显低，而单一低危型HPV 感染构成比明显高，说明两个时间段妇女感染的HPV 类型存在差异，分析原因可能如下：当地流行的HPV 亚型、文化程度、初次性生活年龄、性伴侣数目、吸烟、怀孕次数、避孕方式、当地社会对宫颈疾病及HPV 的宣教力度、病毒载量等均是HPV 感染的影响因素[6，16]，而上述影响因素随着时间的推移在两个时间段已经存在差异有关。

A、B 组的HPV 感染构成比均在31～40 岁和年龄＞60 岁排列第一和第二，这与粤东地区报道的类似[17]。HPV 感染构成比在31～40 岁最高的原因可能是：性接触和性传播感染是HPV 感染人群的主要途径，而此年龄段女性的性生活比较活跃，从而导致在此年龄段出现感染HPV 的高峰[18]。HPV 感染构成比之所以在年龄＞60 岁年龄段出现高峰，究其原因可能如下：老年人激素水平、机体生理功能和免疫功能下降，生殖道环境改变，宫颈鳞状细胞层变薄，可导致HPV 清除率下降和潜伏期HPV 复活；此外，老年人往往受教育水平低，预防HPV 意识缺乏和观念淡薄，HPV 疫苗接种率低，这也增加老年人感染HPV 的风险[17，19]。

综上，本地区女性感染的HPV 亚型多样，女性感染HPV 的特点在两个时间段之间已经存在异同，从目前感染HPV 亚型看，应加快HPV 疫苗的宣传及接种。