张熙渊

（甘肃省白银市中西医结合医院，甘肃 白银 730900）

宫颈系统疾病是妇科临床最常见、多发病之一，而宫颈癌是妇科系统疾病中最典型的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，严重影响患者的生存质量。宫颈癌早期基本无症状，病程发展又非常缓慢，发展为癌前病变一般需要数年乃至数十年的渐变过程。但是一旦发现阴道有经常性不规律流血、不明液体排出，且检查身体贫血严重以及肾盂有积水时已发展为后期阶段[1]，为完全治愈造成了难以克服的困难。研究表明[2]，HPV与宫颈上皮瘤变、生殖道尖锐湿疣、宫颈癌变等具有高度的相关性。近年来随着对宫颈癌病理机制的深入研究，其引发原因得以明确，通常认为，高危型人乳头瘤病毒（HRHPV）是宫颈癌的主要致病原因。因此，早期或定期进行妇科疾病检查是有效筛查和预防因HPV持续感染致宫颈癌变的有效措施[3]。只有早做筛查及早发现癌前病变因素，采取有效措施控制病情发展，才能切实降低宫颈癌的发病率。目前筛查宫颈癌应用比较的方法主要有：薄层液基细胞学（Thinprep Cytology Test,TCT）检查、高危型人乳头瘤病毒（Human Papilloma Viruses,HPV）检测、宫颈刮片和阴道镜等。TCT检查是利用宫颈癌细胞学分类检查的一种先进技术，其与传统的宫颈刮片、阴道镜检查相比，宫颈病变细胞检出率更高，而HPV检测具有针对性且准确率很高。因此，选择合理而高效的筛查方法对早期诊断并确诊，以及降低宫颈癌发生率具有十分重要的意义。故本文选取73例宫颈癌病变患者的病历资料做回顾性分析，就HPV联合TCT检测在宫颈疾病筛查方面的有效性及应用价值进行探究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 样本资料

选取2020年1月—2021年10月在甘肃省白银市中西医结合医院妇科门诊就诊的宫颈系统疾病患者124例，均接受HPV、TCT单一检查及HPV+TCT联合检查，并结合阴道镜活检及组织病理学结果，最终确诊为宫颈癌前病变者73例作为本次研究的样本资料。患者年龄最小的23岁，最大的71岁，平均年龄35.76±5.13岁，其中23～30岁22例，31～35岁28例，36～45岁16例，46岁以上7例。

选入原则：①均经行HPV联合TCT检查；②均已婚且性生活史3年以上；③子宫及宫颈无切除、肿瘤史，且宫体完好，盆腔无放射性治疗史；④无妊娠或产后恢复6个月以上；⑤所有入选者病历资料完整，符合本次研究要求。排除原则：①同时患有其他妇科肿瘤疾病者；②伴有急性阴道炎症者；③中途放弃者，随访或病历资料不全者。在临床基础资料方面，比如年龄、受教育程度、家庭环境等，个体之间的差别等两组患者数据比较无意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 采集标本

所有入选患者标本取样时必须满足以下3点要求：①3 d内阴道不能放置药物、常规冲洗、物理理疗等任何处理；②24 h内不能有性生活；③不在月经期。满足以上条件患者，由经验丰富的专科医生用窥器使宫颈张开，将宫口不需要采集的分泌物和血液黏稠物清除干净后，用专用取样毛刷于宫口及宫颈鳞柱交界处，以顺时针方向旋刷3～5圈，用时10 s左右，准确采取脱落此处的上皮细胞组织或分泌物，然后将采集的标本物放入装有保存液且标注姓名或编码的小瓶中保存，切记拧紧瓶盖，竖直放置或立即送检；一次取样2～3份，一份做HPV用，一份做TCT用，剩余一份联合检测备用。

1.2.2 HPV检查法

取之前所采集的标本一份，通过HPV分型检测试剂盒进行分析检测，并确认最常见的23种HPV基因型号。包括17种高危亚型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82 和6 种 低危亚型：HPV6、11、42、43、81、83型。HPV阳性诊断标准：结果≥1.0 pg/mL为阳性诊断。

1.2.3 TCT检查法

将另一份采集的标本送至病理科，按照液基薄层细胞学检测仪说明书，通过震荡将标本细胞分散并混合均匀，用专用制片机制成基液薄层涂片，再用95%的乙醇加以固定约0.5 h，然后进行巴氏染色，在显微镜下阅片和诊断。阳性诊断标准：依据TBS检测系统将检查结果划分为：①鳞状细胞癌（SCC）；②高度鳞状上皮内病变（HSIL）；③低度鳞状上皮内病变（LSIL）；④意义不明确的非典型鳞状上皮细胞（ASLUS）等几种。其中前3种可作为宫颈癌阳性诊断。

1.2.4 病理组织检查

对HPV、TCT检查阳性及HPV+TCT联合检查双阳性病例再进行病理组织检查。病变组织检测结果可分为：①鳞状细胞癌；②高度鳞状上皮内病变；③低度鳞状上皮内病变；④正常或炎症。以此分辨和确认真假阳性或阴性结果，使检测结果更准确。

1.2.5 仪器与试剂

本次筛查所用PCR扩增仪、HPV-DNA提取试剂盒、人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒，均由香港凯普公司生产并提供技术支持。液基薄层细胞学检测仪则由南宁松景天伦生物科技有限公司生产。

1.2.6 统计学处理

本次研究数据用SPSS 21.0软件统计分析，计量资料以t检验，计数资料以χ2检验，P＜0.05时差异比较有统计学意义。

2 结果

2.1 病理活检与检出情况

HPV、TCT及HPV联合TCT三种方式检查结果对比。病理活检结果显示，阳性73例，阴性51例。124例受检者中HPV检测显示阳性79例，阳性检出率为63.71%，阳性患者中病理活检显示，17例正常或炎症、阳性62例。TCT检测结果显示，阳性72例，阳性检出率为58.06%，阳性患者病理活检显示，2例正常或炎症，阳性70例。HPV+TCT联合检查结果显示，阳性73例，阳性检出率为58.87%，阳性病理活检显示，正常或炎症0例，阳性73例。具体数据详见表1。

表1 病理活检与三种检测方法阳性检出情况对比（例）

2.2 HPV检查、TCT检测、HPV联合TCT检测效果对比

经过数据处理，分析对比可以看出：HPV联合TCT检测的灵敏度、诊断准确性均优于HPV或TCT单一检查结果，对比差异明显（P＜0.05）。而阳性预测值和阴性预测值差异不明显，比较无意义（P＞0.05），见表2。

表2 三种检查方式检测效果指标对比（%）

3 讨论

在妇科常见病症中，炎症性疾病更为多见，给患者的生活质量造成了诸多痛苦等不良影响，但恶性肿瘤造成的危害和影响最大，他涉及到患者的生存及生活质量等多方面，宫颈癌便是其中之一，应引起广大已婚女性及全社会的重视。尽管该病症高危且对患者影响巨大，但是宫颈癌"漫长"的潜伏期却给了人们控制甚至遏制其早期癌变和发展的时机。有研究显示，早期宫颈癌患者治愈率高达89.5%，因此早期发现和治疗就显得尤为重要，而筛查方法的科学与有效对早发现早治疗以及提高治愈率、降低病死率意义重大[4]，需加强这方面的研究和探讨。临床大量病例及相关学术研究证实，HPV感染是导致宫颈癌变的主要因素，尤其是高危型HPV持续发展。统计显示，90%以上的宫颈癌患者都伴有高危型HPV感染[5-6]。传统医学在临床上对于宫颈疾病筛查的主要方式多采用巴氏五级诊断法，但实践证明其检出率低、假阴性高达10%～20%。近年来，随着医学技术的进步，高危HPV检测、阴道镜活检及组织病理学检查等准确性更高的方式方法不断涌现，特别是TCT液基薄层细胞学检测，因其先进性和准确性被广泛应用在宫颈疾病筛查，取得了积极成效。尽管如此，但这些技术均属于有创性和侵入性检查，很难作为普适性方法进行筛查，同时这些手段均不能百分之百单一筛查出宫颈癌变，因为或多或少受制于各种不确定因素，比如TCT很先进，但人为操作环节多，容易受主观因素影响；HPV检测虽然速度快、特异度和灵敏度高，但易受所采标本中脱落细胞样量及宫颈疾病大小等因素影响[7]，等等。因此还需加强对其他筛查方法的探究[8]。比如将多种检测手段结合起来，取各自所长以弥补不足，就能有效提升检查结果的准确度，降低误诊和漏诊率。

文章选取124例宫颈疾病患者中的73例癌前病变患者，分别研究采用HPV、TCT和HPV联合TCT检测法筛查宫颈癌的有效性及使用价值。结果显示，HPV和TCT检测，在敏感性方面HPV（90.87%）高于TCT（85.55%），但特异度不如TCT，两者特异度存在很大差异，分别是36.29%、45.79%，比较具有统计学意义（P＜0.05）。HPV检测结果阳性79例，经行病理活检确诊62例为阳性；TCT 检测出阳性72例，结合病理活检最终确定70例为阳性；TCT联合HPV检查结果阳性为73例，经组织病理学检测两者结果几乎一致，由此可见，联合检查能够显著减少非研究需要因素的影响，其诊断结果的准确度（98.4%）、灵敏度（95.16%）均明显高于单一检查诊断结果（P＜0.05），大大提高了筛查的有效性，减少了误诊率，联合检测的误诊率为（5.81%），显著低于HPV检查（32.47%）和TCT 检测（18.35%）结果。说明HPV联合TCT检查在宫颈疾病筛查中具有很高的应用价值，对于宫颈癌症病变在早期及时发现、筛查、诊断、治疗有现实意义。因此，临床效果好，使用价值高。据周庆云[9]等研究发现，甘肃地区女性感染人乳头瘤病毒占有相当比例，尤其是高危型和亚型分布具有一定的地域性，应有针对性进行筛查。对于像白银市中西医结合医院这样的基层医院更应大力推广，因为，这些地方地处偏远，卫生资源匮乏，人们的经济文化水平比较落后，限制了对宫颈系统疾病的认知，患病后能扛则扛，等到诊疗发现时已经造成了不可挽回的伤害，所以经济高效的联合筛查方法更适合在农村应用。

综上所述，经过对比分析研究，HPV分型检测联合TCT技术检查，在宫颈疾病癌前病变各种筛查方法中，其有效性、准确率及应用价值更高，经济实惠无创伤，易于患者接受，适合在城市和农村地区广泛应用。