张淑兰，张 瑞，何晓红

（甘肃省定西市人民医院内分泌科，甘肃 定西 743000）

关建词：老年2型糖尿病；25-羟维生素D；血糖；血脂；骨代谢

1 引言

维生素D3是7－脱氢胆固醇在皮肤经紫外线照射而产生的一种开环类固醇激素的激素原，进入体内后经肝、肾两次酶促羟化最终转化为活性代谢物1,25（OH）2 D3[1]。25OHD（维生素D2和D3，或其代谢物的总和）因其可以与血清维生素D结合蛋白以及白蛋白超家族中其他成员相结合而成为人体内含量最多且最稳定的维生素D。因此，血清25OHD水平是判断体内维生素D含量即营养水平的最佳指标[2]。

维生素D的骨外作用近年来受到广泛关注。在维生素D与糖代谢方面，有研究发现，维生素D缺乏与糖尿病发病风险相关，但结论尚有争论[3-4]。2型糖尿病患者中维生素D与糖代谢及胰岛β细胞功能的报道较少。另外，维生素D与脂代谢、骨代谢等的关系尚无明确定论。本研究通过检测医院住院老年2型糖尿病患者的血清25OHD水平及血糖、血脂及骨代谢等，探讨本地区老年2型糖尿病患者维生素D营养状况，分析25OHD与其他因素的相关性。

2 资料与方法

2.1 一般资料

纳入2018年6月—2020年8月甘肃省定西市人民医院内分泌科住院的老年2型糖尿病患者308例，年龄60～84岁。2型糖尿病诊断根据世界卫生组织（WHO）1999年发布的诊断标准；受试者在定西居住5年以上并愿意参加该研究；排除了严重肝肾及胃肠道病变、甲状旁腺功能亢进或减退症，长期服用钙剂或维生素D制剂。维生素D营养状态的判断以血清25OHD水平为依据，血清25OHD<20 ng／mL为缺乏；25OHD在20～30 ng／mL为不足；25OHD>30 ng／mL为充足[5]。本研究方案获得甘肃省定西市人民医院伦理委员会批准。

2.2 研究方法

本研究采用询问病史、体格检查结合实验室检查进行。通过询问并记录每位患者糖尿病病程，测量身高、体重、血压，计算体质量指数（Body Mass Index,BMI=体重／身高）；所有患者均空腹8 h以上抽取外周静脉血，采用高效液相色谱法全自动分析仪及试剂盒HLC-723G8测定HbA1c，用贝克曼Au5800全自动生化分析仪及配套试剂盒检测FPG、2hPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Ca、P、ALP；用化学发光法西门子CENTAUR XP测定25OHD、PTH、BGP、FIns，计算胰岛素抵抗指数（Insulin Resistance Index，HOMAIR）=FPG FIN/22.5、胰岛细胞分泌功能指数（HOMA-）=20×FINS/FPG-3.5。

2.3 统计学方法

数据采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以表示，偏态分布的计量资料以M（P25，P75）表示或经对数转换，分类变量以例数、百分比表示。2组间比较采用独立样本t检验；25 OHD与其他变量之间的相关性采用Pearson相关、偏相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 老年2型糖尿病患者不同性别间一般资料和化验指标的比较

该研究人群年龄60～84岁，其中男性162例，平均年龄66.81±6.00岁，病程中位数108个月；女性146例，平均年龄66.86±5.63岁，病程中位数104个月。男女2组间比较，HbA1c、Ca、P、BGP男性明显低于女性（P<0.05），而25OHD男性明显高于女性（P<0.05），其他指标2组间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 老年2型糖尿病患者不同性别间一般资料和检验指标比较[,M（P25,75）]

表1 老年2型糖尿病患者不同性别间一般资料和检验指标比较[,M（P25,75）]

3.2 老年2型糖尿病患者维生素D营养状态分布和不同性别间25OHD水平的比较

该组老年2型糖尿病患者25OHD平均水平为14.95±6.41 ng/mL，维生素D总体缺乏占83.12%，不足15.58%，充足仅占1.3%。其中男性缺乏占77.78%，不足20.37%，充足仅占1.85%；女性缺乏占89.04%，不足10.27%，充足仅占0.69%。男性25OHD水平明显高于女性（15.81±6.76 VS 13.99±5.86,P<0.05）（图1、表2）。

图1 不同性别25OHD水平

表2 老年2型糖尿病患者不同性别血清25OHD水平分布

3.3 老年2型糖尿病患者血清25OHD与其他因素的相关性分析

研究结果显示，偏相关分析经校正年龄、性别、BMI、病程及季节后，25OHD与HbA1c呈显著负相关（r=-0.13,P=0.03），与PTH呈显著正相关（r=0.13，P=0.03），与FPG呈负相关（r=-0.1,P=0.09），与其余指标无显著相关（表3）。

表3 老年2型糖尿病患者血清25OHD与其他因素的相关性分析

4 讨论

维生素D缺乏在全世界广泛存在，全球有接近10亿人维生素D缺乏或不足[6]。人体60%～80%的维生素D由皮肤经紫外线照射产生，食物中仅部分动物食品富含维生素D，比如蛋黄、母乳、动物肝脏和海鱼等。影响维生素D吸收的因素较多，比如年龄、性别、维度、季节、宗教文化、服装、饮食结构等[7]。

由于皮肤合成维生素D的能力下降，室外活动、肠道吸收减少等原因导致老年人维生素D缺乏更为严重。Holick等[8]报道，同一地区和类似肤色的老年人群25OHD低于年轻人；Wat等[9]报道，香港50岁以上人群25OHD水平<30 ng/mL者达62.8%。该研究中，本地区老年2型糖尿病患者25OHD 平均水平为14.95±6.41 ng/mL，维生素D总体缺乏占83.12%，不足15.58%，充足仅占1.3%，提示本地区老年2型糖尿病患者维生素D缺乏严重的原因可能与维度有关，定西位于北纬35°57′，年平均日照2 114～2 433 h，除此之外，可能与长期糖尿病饮食有关。

关于不同性别间25OHD水平的差异，不同种族、年龄段研究均表明，女性维生素D水平低于男性[10-11]。本研究也显示，女性25OHD水平明显低于男性（P<0.05），可能与女性喜欢使用遮阳伞、防晒霜等生活方式有关。

维生素D与糖尿病患者血糖控制之间的研究，Pittas等[12]报道25OHD与HbA1c呈负相关。本研究显示，校正性别、年龄、BMI、病程、季节后，血清25OHD水平与HbA1c呈负相关（相关系数r=-0.13,P=0.03），与上述结果相似，与FPG、2hPG也呈负相关但未达到统计学差异。

关于25OHD与PTH的关系，传统观点认为，维生素D缺乏可导致PTH升高，并且将能够抑制PTH升高的25OHD水平定为其是否缺乏的切点值，有研究显示25OHD与PTH成负相关[13]。但最近有报道，年龄<65岁组PTH随25OHD升高而下降，而年龄≥65岁组PTH不受25OHD变化影响[14]；也有报道,随着年龄的增长，PTH值逐渐升高，但差异无统计学意义。本研究显示，校正后，25OHD与PTH呈正相关（r=0.13，P=0.03），提示PTH升高与年龄有关，老年糖尿病患者可能需要更高的25OHD才能抑制PTH水平[15]。

本研究未发现25OHD水平与血脂及其他因素相关，25OHD水平与血脂的关系还有待进一步研究。