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爱帕琳肽13/血管紧张素受体AT1相关受体蛋白同源二聚体对人脐静脉内皮细胞行为的影响

2023-01-05王德秀李建设王太千肖长昊王学健

中国药理学通报 2023年1期
关键词:实验

王德秀,李建设,宋 超,王太千,殷 月,肖长昊,王学健,鲁 洪,蔡 欣

(潍坊医学院1.基础医学院、2.临床医学院、3.生命科学与技术学院、4.药学院,山东 潍坊 261053)

近年来,随着生活水平的不断提高,动脉粥样硬化、高血压、冠心病、心衰等心血管疾病的发病率越来越高,严重威胁着人类的健康,探究这类疾病发病的病理生理机制以及寻找有效的药物成为当今的一项重大任务。血管重构(vascular remodeling,VR)是动脉血管内皮受损后,为适应内外环境变化而发生的结构和功能的改变,包括血管壁细胞的增生、肥大、凋亡、迁移、细胞外基质的产生及降解等细胞生物学变化[1]。研究发现VR既是心血管疾病恶化的重要病理基础,也是心血管疾病发生和发展的病因,因此,探究VR过程中血管内皮细胞的行为学已成为治疗心血管疾病的关键环节。

血管紧张素受体AT1相关受体蛋白(putative receptor protein related to AT1,APJ)是G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)A类家族的成员之一,在心血管系统具有较高表达水平,爱帕琳肽(Apelin)是APJ的内源性配体,Apelin/APJ系统能促进细胞的增殖、迁移,还可促进血管生成,参与心血管功能,在心血管调节中具有降低血压、增强心脏收缩的作用,是心血管稳态中重要的调节因子[2]。近几年,APJ作为心血管相关疾病治疗靶点的潜力引起了越来越多的关注。事实上,临床前和最近的临床证据都表明,APJ是治疗肺动脉高压、动脉粥样硬化、心衰等心血管疾病的重要靶点[3-4]。本课题组前期研究发现,APJ除了能以单体的形式存在,还可以形成同源二聚体,在受……

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