田冰洁，殷令妮，张寅飞

卒中是世界范围内重要的公共卫生问题。虽然在一些发达国家和地区，卒中的发病率有所下降［1］。但在中国，卒中仍然是致死的首位原因，并导致严重神经功能缺损及残疾［2］。除高血压、糖尿病、肥胖、吸烟等危险因素，目前很多研究发现载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因型也与卒中风险相关。

由于存在两个单核苷段多态性位点，rs429358和rs7412，ApoE基因存在三种等位基因（ε2、ε3、ε 4），组成6种基因型（ε2∕ε2、ε2∕ε3、ε3∕ε3、ε2∕ε4、ε3∕ε 4、ε4∕ε4）［3］。三种等位基因在世界范围内分布不同，其中ε3最为常见，亚洲在85%左右，ε4在欧洲和亚洲的分布存在南北梯度，在我国南部地区＜10%，北部地区可以高达25%，ε2比例最低，约7.3%左右［4］。Wei等［5］纳入81项病例对照研究（29 506例病例和32 628例对照）的Meta分析结果表明ApoEε 4增加缺血性卒中风险（OR=1.58），而ApoEε3对缺血性卒中具有保护作用（OR=0.77）。Zhao等［6］对我国西北汉族缺血性卒中人群进行了TOAST（Trial of Org10172 in Acute Stroke Treatment）分型后的亚组分析，结果发现ε4等位基因（P=0.047，OR=1.61）及ε 4∕ε4基因型（P=0.017，OR=16.53）与大动脉粥样硬化性脑卒中（LAA）相关，ε2则对此型卒中具有保护性意义（P=0.044，OR=0.50，）；ε4∕ε4基因也可增加小动脉闭塞性卒中的风险［P=0.028，OR=11.30，95%CI：（1.31，97.72）］，但在心源性卒中和其他原因所致卒中组中未发现ApoE基因多态性与其相关性。虽然很多研究发现ApoE基因型与缺血性卒中风险相关，但其具体的机制并未明确。一方面作为载脂蛋白参与脂质运输［7］，可影响动脉粥样硬化进程［8］。另一方面ApoE与神经炎症相关［9］，而神经炎症也是卒中重要的病理机制之一［10］，因而推测ApoE可能通过调节炎症反应参与卒中的病理进程。

本课题选择与ApoE基因型相关度较高的LAA人群，分……