邹青青 孙丽丽 赵聪 刘爱静 张晓洁

关键词：化妆品；滋养；功效；评价方法

自2021年5月1日《化妆品功效宣称评价规范》等系列文件实施后，化妆品行业正式迈入了功效评价时代。根据《化妆品监督管理条例》和《化妆品功效宣称评价规范》，化妆品的功效宣称应当有充分的科学依据，宣称滋养功效的化妆品，应当通过人体功效评价试验方式进行功效宣称评价，并在申请注册或进行备案的同时上传相关依据的摘要。然而，在实际的功效宣称评价过程中，关于化妆品滋养功效评价方法目前还没有统一的国家标准，在国家药品监督管理局已经通过备案的化妆品中，宣称“滋养”功效并上传相关依据摘要的化妆品数量比较少，且从已经上传的功效相关依据摘要中看，化妆品滋养功效评价方法多数为机构或企业内部制定的方法，各机构、企业对化妆品滋养功效评价方法、判定标准不统一。全国团体标准信息平台目前公示了2份关于化妆品滋养功效评价方法的团标：T/GDCDC022-2022《头发梳理性功效测试方法》和T/CAB0152-2022《化妆品抗皱、紧致、保湿、控油、修护、滋养、舒缓七项功效测试方法》，从该网站公示的标准详细信息中看，T/GDCDC022-2022《头发梳理性功效测试方法》适用于化妆品护发功效以及宣称作用部位仅为头发的滋养和修护功效的测试，T/CAB0152-2022《化妆品抗皱、紧致、保湿、控油、修护、滋养、舒缓七项功效测试方法》适用于膏霜乳类、液体类、凝胶类等类型化妆品的抗皱、紧致、保湿、控油、修护、滋养、舒缓功效测试，但这两个团标的全文目前都是不公开的。本文针对化妆品的滋养功效宣称需求，从化妆品滋养功效的定义和皮肤的组成与功能出发，思考化妆品提供“滋养”的途径及化妆品滋养功效的评价方法，旨在为研究者提供更多评判滋养功效的思路，希望能够为化妆品市场的发展提供参考。

化妆品滋养功效的定义

国家药品监督管理局发布的《化妆品分类规则和分类目录》（以下简称《目录》）对“滋养”功效的释义说明和宣称指引为：有助于为施用部位提供滋养作用，通过其他功效间接达到滋养作用的产品不属于此类。据此，“滋养”可理解为一个综合的营养过程，它通过给施用部位供给所需要或缺少的养分、养料或营养物质，滋润和营养，从而使皮肤健康。化妆品作为外用的日用化学工业用品，常用的施用部位为皮肤，皮肤可通过从外部施用的具滋养功效的化妆品中获取所需的功效成分或功能性成分或营养成分，从而达到滋养的功效。化妆品的功效发挥通常是错综复杂、相互交织而又相辅相成的，单独地通过其他功效间接达到滋养作用，根据《目录》的释义说明和宣称指引，该类化妆品不能宣称具有滋养功效。

皮肤的组成与功能

皮肤在防止机体水分流失、外界污染及刺激物入侵、保持外表美观等方面起到至关重要的作用。皮肤由表皮、真皮和皮下组织构成，除毛发、甲、汗腺、皮脂腺等皮肤附属器外，还含有丰富的神经、血管、淋巴管及肌肉[1]。皮肤的最外层是表皮，表皮主要由角质形成细胞构成。表皮的最外层为角质层，由角质细胞不断分化、成熟形成。角质层中蛋白质含量约为70%，脂质含量约为20%，水分含量为10%左右[2]。皮肤的保护功能主要依赖于最外层“角质层”。角质层具有独特的“砖墙结构”，在“砖墙结构”中，角质细胞为“砖块”，脂质、蛋白质及少量天然保湿因子（NMF）等细胞间质为“灰浆”，皮肤的这种“砖墙结构”能很好的防止水分向外挥发及外界微生物和化学刺激物入侵，保证皮肤的完整性及维持皮肤的正常屏障功能[1，3]。

化妆品发挥滋养功效的途径

化妆品的“保湿”可通过补水等途径进行，但“滋养”并没有明确的与之对应的途径。结合《目录》对“滋养”的释义以及物质结构与功能相适应的原理，化妆品的“滋养”可通过给施用部位补充所需要或缺少的功效成分或功能性成分或营养成分的途径而达到滋润、营养功效。

脂质、蛋白质、天然保湿因子（NMF）、维生素等物质既是皮肤重要组成成分，也是皮肤需要的功效成分或功能性成分或营养成分，可通过“经皮吸收”等方式将这些物质补充至皮肤，从而给皮肤提供滋润、营养[4-12]。“滋养”是一个错综复杂而又与其他功效相互交织、相辅相成的过程，因而，不同功效成分或功能性成分或营养成分的滋养机理也不同。皮肤脂质中神经酰胺占表皮皮脂的51.9%[12]，神经酰胺与角质层胞膜表面蛋白质通过酯键连接起到黏合细胞的作用，神经酰胺的减少可使角化细胞间黏着力下降，导致皮肤干燥、脱屑、呈鳞片状，外源性涂抹富含神经酰胺的润肤剂有助于皮肤屏障功能的完善和恢复；胆固醇是角质层里面最主要的醇类物質，构成了皮肤的渗透性屏障，当胆固醇含量下降时，会伴随皮肤屏障功能异常现象；胶原蛋白是皮肤真皮的主要构成，其中I型和III型是皮肤中含量最多的胶原蛋白，胶原蛋白的合成和降解与皮肤老化有关[5]，可通过注射或者口服的方式增加胶原蛋白的含量，达到改善皮肤状况[5，12]；NMF是一个水溶性物质集合，由丝聚蛋白衍生而来，NMF成分从空气中吸收水分，与角质层自身水分结合，以保障角质层最外层保持水化[12]，日常生活中，NMF含量受相对湿度较低、过度使用清洁剂、年龄增大等因素的影响而减少，从而影响皮肤状态；维生素E是存在于皮肤中的一种脂质抗氧化物，可以明显抑制皮肤脂质过氧化物的反应、清除自由基，有效地减少过氧化物的生成[13]，从而改善皮肤状态。

化妆品滋养功效评价方法

本质是事物的根本性质和事物基本要素的内在联系，现象是事物的表面特征及其外部联系，事情的本质和现象是对立统一的辩证关系。化妆品的功效主要由关键成分贡献，而所有化妆品的功效发挥最终会通过相关皮肤表面特征变化体现出来，因此，化妆品滋养功效评价可从微观和宏观两个维度开展。微观上，通过检测能达到滋养功效的功效成分或功能性成分或营养成分等关键成分含量来评价产品的滋养功效，如皮肤脂质、NMF、维生素等关键成分；宏观上，通过检测能够在皮肤表征作用部位得到滋养的指标变化来评价产品的滋养功效，如皮肤光泽度、平滑度、皮肤弹性、皮肤皱纹、皮肤水分含量、经皮水分散失等表征指标。

（1）关键成分检测法

化妆品的功效发挥关键在于要有足量的关键成分到达并保持在皮肤靶部位，从而可以发挥出产品中关键成分的最大功效[14]，化妆品与药物的主要区别是透过皮肤的关键成分并不需要进入体循环[15]，因此，可通过在体透皮吸收检测关键成分含量来评价产品的滋养功效。

皮肤脂质、NMF、维生素等在皮肤中担任重要的角色，通过检测皮肤脂质、NMF、维生素等的含量可以为滋养功效宣称提供科学支持[13]。目前检测物质的在体透皮吸收有胶带粘贴法[16-22]和光谱法[23-27]。Boiten等[28]以胶带粘贴法研究了一种含有神經酰胺的制剂对受试者皮肤脂质及皮肤屏障修复的作用，结果发现该制剂能增加受损皮肤中的神经酰胺含量，促进皮肤屏障的修复；Ayala-Bravo等[25]采用胶带粘贴法联合傅里叶变换衰减全反射红外光谱法研究了蔗糖油酸酯和蔗糖月桂酸酯对角质层固有脂质的影响，结果发现蔗糖酯类会改变皮肤角质的屏障功能，进而促进目标物质的透皮吸收；Lademann等[26]采用共聚焦拉曼显微镜法研究了志愿者皮肤在涂抹含类胡萝卜素抗衰老霜后类胡萝卜素皮下渗透情况。

（2）表征指标检测法

化妆品发挥出滋养功效后，皮肤的状态如光泽度、平滑度、弹性、皱纹、皮肤屏障能力等也会得到相应改善，因此，可用相关仪器客观检测皮肤光泽度、平滑度、皮肤弹性、皮肤皱纹、皮肤水分含量、经皮水分散失等表征指标来评价化妆品的滋养功效。

光泽度是用数字表示物体表面接近镜面的程度，是构成物质表面视觉特征的重要参数之一[29]，日常所说的容光焕发指的是皮肤的光泽度。因此，皮肤光泽度可作为表征皮肤得到滋养的主要特征参数[5，29-32]。

皮肤平滑度即皮肤的粗糙程度，反映了皮肤的纹理情况和皮肤对磨损、粘附、滑动特性的敏感性，光滑的角质层有规则的反射，可形成明亮的光泽，而粗糙的角质层以非镜面的方式反射使皮肤表现灰暗。因此，皮肤平滑度也可作为表征皮肤得到滋润、营养的主要特征参数[4-5，12，30，32]。

皮肤弹性表征了皮肤力学性质，是人体衰老过程中一个重要标识。皮肤弹性由皮肤胶原纤维、弹性纤维及其数量和排列关系决定[12]，正常弹性蛋白降解增多、异常弹性蛋白合成增加、原纤维蛋白减少、其他弹性纤维相关蛋白减少等都能引起皮肤弹性组织的变性。因此，皮肤弹性可以作为主要参数来反馈滋养和补充皮肤衰老过程中所缺少成分情况[4-5，12，30]。

皮肤皱纹反应了皮肤纹理变化，皮肤皱纹的形成主要是皮肤自然老化和光老化的结果，根本原因是皮肤成纤维细胞生物学特性的改变，皮肤胶原蛋白的分解断裂、透明质酸减少、氧自由基过量产生等都能导致皮肤形成皱纹[12]。因此，皱纹也可以作为主要参数反馈滋养和补充皮肤衰老过程中所缺少成分情况[4-5]。

皮肤的含水量与皮肤滋润、光泽以及光滑细腻等密切相关，舒均中等[33]研究显示，皮肤水分和皮肤光泽度呈正向协同趋势，保湿的同时可以相应提高皮肤的光泽度。因此，在评价滋养功效过程中，可以将皮肤水分含量作为辅助的特征参数来反馈皮肤滋润、营养情况的改善[5，30，32]。

经皮水分散失TEWL是评估皮肤屏障功能修护的主要参数，若皮肤得到滋润、营养，相应的皮肤屏障功能也会得到改善，因此，经皮水分散失TEWL可以作为辅助特征参数来反馈皮肤的滋养情况[30-31，34]。

孙美娟等[35]利用皮肤无创仪器检测方法分别测试受试者使用前后皮肤水分含量、皮肤白度、皮肤光泽度和皮肤弹性参数，结果显示，使用发酵灵芝护肤霜后能显著增加皮肤水分含量、提高皮肤光泽度、增加皮肤白度、增强皮肤弹性和减少面部皱纹，说明发酵灵芝护肤霜具有良好的抗衰功效。周笑同等[36]以皮肤水分含量、经皮水分散失TEWL等作为考察指标，研究了含透明质酸和神经酰胺的保湿霜对干性皮肤屏障功能的影响，结果表明，该产品有助于干性皮肤恢复屏障功能、改善皮肤干燥。上述研究成果提示了通过给人体补充功效成分或功能性成分或营养成分等关键成分后皮肤也相应得到了滋养，皮肤的表征指标如皮肤光泽度、平滑度、皮肤弹性、皮肤皱纹和皮肤水分含量等均相应得到了改善，因此，可通过检测皮肤光泽度、平滑度、皮肤弹性、皮肤皱纹、皮肤水分含量、经皮水分散失等表征指标来评价化妆品的滋养功效。

结束语

相比保湿功效而言，滋养的功效宣称在人体功效评价试验上的方法、经验都较为欠缺。化妆品滋养功效的评价，首先要考虑《化妆品功效宣称评价规范》中对化妆品功效宣称评价项目要求，然后围绕滋养的定义，确定具有滋养效果的关键有效成分或功能性成分或对应的皮肤表征指标，再结合具体的检测指标选择对应的方法开展。基于化妆品滋养功效的定义理解、皮肤的组成与功能及滋养的途径，可通过在体透皮吸收检测补充至皮肤的脂质、NMF、维生素等关键成分含量来评价化妆品的滋养功效，也可以通过检测皮肤表征指标如皮肤光泽度、平滑度、皮肤弹性、皮肤皱纹、皮肤水分含量、经皮水分散失等进行化妆品滋养功效评价。单一的指标并不能全面地判定产品效果，因此，可以结合多个指标多维度进行数据的深入分析，从而更好地评价产品滋养功效。

化妆品注册备案中关于滋养功效宣称的相关依据要求为人体功效评价试验，因此，在终端产品正式进行人体功效评价试验前，可以先选择体外法如体外透皮吸收法[37-40]对化妆品原料或者化妆品进行功效的预验证，从而减少测试成本，提高终端产品在体测试中的有效率。

随着科学技术的发展，国家正在不断完善化妆品行业相关的法规体系和标准。制定统一的国家标准评价方法，公开、透明地向公众开放国家标准、行业标准、企标或团标，对业内人体功效评价的开展有着积极的促进作用。相信更加规范的评价方法，将能保证消费者选用到安心的化妆品，从而不断提高企业对滋养化妆品的研发水平，促使我国化妆品市场更加公平、健康、规范地发展。