左双双　史晓燕

摘要：目的 观察经鼻间歇气道正压通气（NIPPV）分别联合氨茶碱、咖啡因作用于新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）撤机后的临床效果。方法 将68例NRDS患儿按照随机数字表法分为对照组和观察组各34例，两组均先经NIPPV治疗，对照组在上述基础上给予氨茶碱治疗，观察组给予咖啡因治疗。比较两组患儿撤机后的血气指标、并发症、结局、辅助通气时间以及住院时间等。结果 观察组PaO₂、PaCO₂以及OI等指标改善情况优于对照组（P＜0.05）；两组NEC、BPD、ROP并发症发生率与重新上机以及病死率对比差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组辅助通气时间、住院时间、氧疗时间、开奶时间与呼吸暂停次数少于对照组（P＜0.05）。结论 相较于氨茶碱，NIPPV联合咖啡因应用于新生儿呼吸窘迫综合征撤机后效果更为显著，可有效改善患儿血气指标，减少并发症的发生，改善患儿预后。

关键词：新生儿呼吸窘迫综合征；并发症；辅助通气

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是儿科常见病，具有治疗难度大、死亡率高等特点，对新生儿生命安全造成严重威胁。目前，临床治疗NRDS主要以补充肺表面活性物质（PS）、呼吸机辅助通气为主，但长期使用呼吸机会提高呼吸机相关性肺损伤发生率，对支气管肺发育产生不利影响[1～2]。本研究以我院收治的68例NRDS患儿为例，观察经鼻间歇气道正压通气（NIPPV）分别联合氨茶碱、咖啡因作用于新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）撤机后的临床效果。

1资料与方法

1.1 一般资料

以我院2018年10月～2020年10月收治的68例NRDS患儿为研究对象，采取随机数字表法将其分为观察组和对照组各34例。观察组男患儿20例，女患儿14例；孕29～33周，平均孕（31.52±0.68）周；娩出方式：19例剖宫产，15例阴道分娩。对照组男21例，女13例；孕30～34周，平均孕（32.04±0.99）周；娩出方式：20例剖宫产，14例阴道分娩。两组患儿基线资料比较无显著性差异（P＞0.05），可对比。

纳入标准：满足《实用儿科学》中关于NRDS患儿的诊断标准[3]；符合撤机条件。

排除标准：严重畸形患儿；先天性遗传代谢性疾病患儿；上呼吸道发育畸形患儿。

1.2 方法

1.2.1 有创机械通气撤机时机

（1）高频振荡通气（HFOV）模式：平均气压道＜10 cmH₂O，设置35%的吸入氧浓度百分比（Fio₂）。

（2）间歇指令性通气（IMV）模式：預设高峰吸入（PIP）、Fio₂、呼气末正压通气（PEEP）、呼吸（RR）分别设置为15 cmH₂O、35%、4 cmH₂O、20次/min。

（3）自主呼吸活跃：采用科曼牌CPAP，两组通气模式。NIPPV开始设置参数如下：12 cmH₂O≤PIP≤15 cmH₂O，4 cmH₂O≤PEEP≤6 cmH₂O，吸气时间（Ti）控制在0.35～0.50 s，30%≤Fio≤50%，20次/min≤RR≤30次/min。检测并评估患儿的血气指标，相应调整参数。撤离NIPPV时，参考以下标准：PIP＜6 cmH₂O，PEEP为4 cmH₂O，Fio为30%；患儿无吸凹征，呼吸平顺，且血氧饱和度（SaO₂）数值＞88%～92%。NCPAP模式设置参数如下：PEEP初始值为5 cmH₂O，FiO为30%，脉搏血氧饱和度（SaO₂）为88%～92%。

若出现以下指征则重复应用呼吸机：出现呼吸困难，及以下其中任意一项：①Ⅱ型呼吸衰竭，pH值低于7.2，且动脉血二氧化碳分压值（PaCO₂）＞60 mmHg，动脉血氧分压值（PaO₂）＜50 mmHg。②FiO2最低值高于50%，SaO2最高值在85%以内。③患儿出现反复心率下降的情况，且伴有发绀，需要经气管插管复苏囊进行正压通气干预，且重新应用呼吸机通气。

1.2.2 治疗方法

对照组给予NCPAP模式加氨茶碱治疗，负荷量为5 mg/kg，12 h后减为2 mg/kg，微量泵静注用药，10 min/次，1天2次；观察组给予NCPAP模式加咖啡因干预，控制负荷量20 mg/kg，24 h后减为5 mg/kg，每次治疗半个小时，1天1次。

肠外营养配合：于新生儿出生后24 h接受微量喂养干预，喂养过程中观察新生儿有无异常，依据耐受情况增加奶量，奶量增加速度≤15～20 ml/（kg·d），出生24 h实施氨基酸静脉营养治疗，初期用药剂量为1.0～1.5g/（kg·d），之后每天增加1.0 g/（kg·d），最高剂量增加为3.5 g/（kg·d）；脂肪乳剂24 h应用，初始应用控制为1.0 g/（kg·d），7 d后每天增加0.5 g/（kg·d），不能超过3.0 g/（kg·d）最高剂量，奶量水平、肠内营养卡路里分别设置为130～150 ml/（kg·d）、110～120 kcak/（kg·d），暂停肠外营养。

1.3 观察指标

（1）撤机后血气指标：包括PaCO₂、PaO₂以及氧合指数（OI）等指标。

（2）并发症与结局：并发症包括坏死性小肠结肠炎（NEC）、早产儿视网膜病变（ROP）以及支气管肺发育不良（BPD）等；结局包括重新上机与死亡率。

（3）辅助通气时间与住院时间、氧疗时间、开奶时间与呼吸暂停次数。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS 22.0统计学软件，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组撤機后血气指标比较

两组治疗后的OI、PaCO₂以及PaO₂改善情况均优于治疗前（P＜ 0.05），且观察组OI、PaO₂升高幅度以及PaCO₂降低幅度明显优于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组并发症与结局比较

两组患儿NEC、BPD、ROP发生率，以及重新上机、病死率等对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组辅助通气时间与住院时间比较

观察组患儿辅助通气时间、住院时间、氧疗时间、开奶时间与呼吸暂停次数明显少于对照组（P＜0.05）。见表3。

3讨论

NRDS多见于早产儿，因肺表面活性物质不足、肺发育不成熟，出生6 h内会出现呼吸急促、吸气性呻吟、吸气三凹征，且NRDS病情会持续恶化发展，若不及时采取措施，会出现呼吸衰竭，严重者会造成死亡[4]。早产儿若存在呼吸窘迫综合征风险，推荐出生后限用持续正压通气，若出现症状可选择性应用PS，尽量缩短机械通气时间。

当前临床中产前规范性应用地塞米松、新生儿出生后PS应用、机械通气管理水平提高，重症新生儿患病率明显下降。近年来，随着无创呼吸支持技术不断成熟，再加上其应用优势显著，临床越来越广泛应用，同时降低有创机械通气风险、肺损伤风险。但是部分NRDS患儿需结合应用气管插管辅助通气，维持正常呼吸状态，因此，减少撤机失败被临床医师重点关注。一般情况下，撤机后应用NCPAP经持续气道正压可保证肺泡功能残气量充足[5]。但NCPAP存在着吸气道压力不足，不能充分刺激自主呼吸功能改善恢复的特点，导致治疗效果不理想，为改善这一问题，临床会出现呼吸机重新应用、撤机失败情况。

NIPPV在上述通气方式基础上进行改良发展，不仅能够预防失败拔管，还可以增加功能残气量。咖啡因、氨茶碱均为一种甲基黄嘌呤类药物，可通过作用于呼吸中枢神经，刺激其兴奋，提高呼吸中枢神经对二氧化碳敏感性，改善患儿呼吸通气功能，还可刺激膈肌收缩，防止出现疲劳情况。与氨茶碱相比，咖啡因的作用优势更为明显，脂溶性水平高，用药后可快速渗入脑脊液，患儿无明显不耐受性，而且不会对血浆浓度产生影响，可改善患儿膈肌低频疲劳功能，增强膈肌收缩力。NIPPV与咖啡因联合后可发挥出增加肺泡扩张、改善缺氧症状的作用，进一步提高撤机成功率，降低有创肺部损伤发生率。

本研究结果显示，观察组各项血气指标改善情况显著优于对照组（P＜0.05）。充分表明NIPPV联合咖啡因治疗NRDS可显著改善患儿的血气指标。另外，两组并发症率对比无明显差异（P＞0.05）；但观察组辅助通气时间、住院时间、氧疗时间、开奶时间、呼吸暂停次数明显少于对照组。说明两种模式对能有效控制NRDS患儿撤机后的并发症，NIPPV联合咖啡因能加快患儿康复。

综上所述，相较于氨茶碱，NIPPV联合咖啡因应用于新生儿呼吸窘迫综合征撤机后效果更为显著，可有效改善患儿血气指标，减少并发症的发生，改善患儿预后。

参考文献

[1] 潘廷辉，李旭，蒋劢，等.NIPPV联合咖啡因在新生儿呼吸窘迫综合征撤机后的应用效果分析[J].中国实用医药，2021，16（27）：35-37.

[2] 朱柳杰，任广立，谢聪，等.两种不同无创通气策略治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效分析[J].天津医药，2019，47（10）：1067-1072.

[3] 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2019：575-578.

[4] 廖勇杰，张华，全裕凤，等.无创正压通气与同步间歇指令通气治疗早产儿呼吸窘迫综合征的疗效比较[J].中国现代医学杂志，2019，29（23）：83-86.

[5] 金珍蕾，金松鹤，林雪蕾.肺表面活性物质联合NIPPV对新生儿呼吸窘迫综合征患儿肺功能和血气指标的影响[J].中国妇幼保健，2021，36（3）：585-588.