邵 奇，周雅茹，孙宁云，毛毅斌

(上海上药信谊药厂有限公司，上海 201206)

0 引言

根据世卫组织制定的GlobalInitiativeForAshtma(GINA)指导原则，短效β2受体激动剂药物能够快速松弛气管平滑肌，扩张支气管，其中硫酸沙丁胺醇吸入更能够有效地缓解哮喘症状，是哮喘疾病治疗的首选药物[1]。硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液是临床应用中较为常见的吸入治疗方法之一，其操作简单和给药剂量小等优势已被广泛认可[2]。随着吹制-灌装-密封三合一技术(Blow-Fill-Seal，BFS)的应用，塑料安瓿也逐渐替代玻璃安瓿用于注射液、滴眼液、雾化吸入液等小容量液体制剂的主流包材[3]。

目前，关于聚乙烯包装的研究主要集中在注射液和滴眼液等产品，对于雾化吸入用聚乙烯塑料的研究相对较少，部分研究者根据相关管理规定和研究内容对塑料材料中的塑化剂及抑菌剂等做了相应的质量控制[4]。作为雾化吸入制剂的直接接触药品包装材料，应根据国家药监局2020年印发的《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南》要求，开展相关的提取物与迁移物研究，考察产品在稳定性周期内的相容性。本文结合指导原则的要求，对硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液与具有良好生物相容性的聚乙烯塑料安瓿包装组成的产品开展了相容性研究[3-5]，主要考察了聚乙烯材料的塑料安瓿中潜在的抗氧剂组分抗氧剂1310、1010、330、1076、168及3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛、3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸等的定量检测[6-7]，并考察了这些抗氧剂在稳定性期间的浸出变化，为同类雾化吸入产品的制剂开发提供参考。……