狂犬病是由狂犬病病毒（RABV）引起的重要人兽共患病，全球每年有超过6 万人因感染狂犬病而死亡，主要发生在亚洲和非洲地区。由于对狂犬病的致病机制尚未解析，目前缺少针对狂犬病的有效药物，因此一旦发病，死亡率接近100%。病原感染宿主细胞通常是一个能量需求的过程，深入研究RABV 调控宿主能量代谢的机制不仅有助于拓展我们对RABV 致病机制的理解，而且可以为狂犬病有效治疗制剂的研发奠定理论基础。

近期发表于《Journal of Virology》的研究论文，对RABV 感染鼠脑所引起的糖代谢变化机制进行了深入研究，揭示了RABV 强毒株和弱毒株在感染过程中调控宿主能量代谢的不同途径。作者首先确定了RABV 弱毒株和强毒株感染均可导致小鼠脑组织摄入更多的葡萄糖，且脑组织中负责葡萄糖转运进入细胞的丰度最高的蛋白——葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的蛋白水平在RABV 感染后显著上调。接着，作者对感染RABV 小鼠的脑组织进行了乙酰化组学分析，发现乙酰化水平差异主要集中在糖代谢通路。进一步分析表明野毒株感染显著改变了糖代谢通路中关键酶的乙酰化修饰水平。接着作者对糖代谢通路中的部分关键酶，包括己糖激酶（HK），甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）等酶进行了活性测定，结果表明野毒株感染的小鼠脑组织的糖代谢中的关键酶存在显著活性上调现象。作者进一步对感染RABV 弱毒和强毒株的小鼠脑组织进行了靶向代谢物组学分析，结果表明弱毒株感染可以引起三羧酸循环的代谢底物之一的草酰乙酸的大量累积。……