王超柱

漳州市第三医院病理科 （福建漳州 363000）

神经内分泌肿瘤在世界范围内的发病率为5.25/100 000左右，且胰腺和胃肠道部位的发病率较高，其中，胃神经内分泌肿瘤的占比更高。胃神经内分泌肿瘤是一种消化系统的神经内分泌肿瘤，该病在我国的发病率呈现逐年升高的趋势。胃镜是临床常用的胃神经内分泌肿瘤的检查和诊断技术，但临床症状不明显、不典型的胃神经内分泌肿瘤患者，其临床诊断和治疗的难度相对较大，易延误治疗时机，影响疾病治疗效果，出现不良预后[1-2]。以往临床上将胃神经内分泌肿瘤视为一种罕见疾病，且对该病的研究相对较少，临床医师对于该病的认知也相对有限[3-4]。本研究回顾性分析我院肿瘤科2015年1月至2020年12月收治40例胃神经内分泌肿瘤患者的临床资料，对该病的病理特征与预后影响因素进行统计分析，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年1月至2020年12月我院肿瘤科收治40例胃神经内分泌肿瘤患者的临床资料。

纳入标准：病历资料完整；经病理学检查首次确诊为胃神经内分泌肿瘤，且符合相关诊断标准[1]；术前实施影像学检查。排除标准：合并其他消化系统疾病者；合并其他恶性肿瘤疾病者；因其他非神经内分泌肿瘤性疾病死亡者；中途退出研究者。

1.2 方法

为全部研究对象建立病历资料库，收集患者的资料，具体包括：（1）一般资料，即性别、年龄、体质量指数、吸烟史、疾病史、肿瘤直径；（2）肿瘤分级情况及病理特征，其中病理特征包括肿瘤发生位置、肿瘤最大直径、肿瘤T 分期、淋巴结转移、远处转移及临床分型。

分级标准：根据《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识（2020版）》[4]，将胃神经内分泌肿瘤分为神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）、神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC）及混合性腺神经内分泌癌（mixed gonadal neuroendocrine carcinoma，MANEC），其中NET 又分为G1（即高分化，分级低，核分裂率<2，Ki67指数<3%）、G2（即高分化，分级中等，核分裂率2～20，Ki67指数3%～20%）、G3（即高分化，分级高，核分裂率>20，Ki67指数>20%）。

临床分型[5]：I 型，血清胃泌素升高同时伴有胃酸分泌减少，与萎缩性胃炎相关；II 型，血清胃泌素升高伴胃酸分泌过多，与胃泌素瘤、I 型多发性内分泌瘤相关；III 型，血清胃泌素及胃酸分泌均正常，呈散发，无相关疾病；IV 型为恶性度较高的NEC 和MANEC。

1.3 观察指标

比较不同分级（G1级、G2级、G3级、NEC、MANEC）胃神经内分泌肿瘤的病理特征，并对预后影响因素进行统计分析。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用Logistic回归分析预后危险因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

40例胃神经内分泌肿瘤患者中，男性占比为75%（30/40），高于女性的25%（10/40），差异有统计学意义（χ2=20.000，P<0.05）；有吸烟史患者占比为47.50%（19/40），无吸烟史患者占比为52.50%（21/40），差异无统计学意义（χ2=0.200，P>0.05）。40例患者的平均年龄为（60.12±10.23）岁，平均体质量指数为（24.01±1.34）kg/m2，平均肿瘤直径为（4.20±1.56）cm。

2.2 病理特征

40 例胃神经内分泌肿瘤患者中，G1、G2、G3 级NET 分别为10、8、2 例，NEC 10 例，MANEC 10 例。不同分级胃神经内分泌肿瘤的肿瘤发生位置、肿瘤最大直径、淋巴结转移情况、远处转移情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；肿瘤T 分期和临床分型情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 不同分级胃神经内分泌肿瘤的病理特征比较[例（%）]

2.3 预后影响因素分析

40例患者经治疗及随访，生存28例，死亡12例。单因素分析结果显示，生存患者和死亡患者的是否合并慢性心血管疾病、存在恶性肿瘤家族史、肿瘤最大直径、肿瘤T 分期、是否存在淋巴结转移和远处转移及临床分型比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；多因素分析结果显示，影响胃神经内分泌肿瘤患者预后的危险因素为合并慢性心血管疾病、存在恶性肿瘤家族史、肿瘤最大直径≥4 cm、肿瘤T 分期为T3+T4、存在淋巴结转移和远处转移、临床分型为Ⅲ～Ⅳ型（P<0.05），见表2、3。

表2 胃神经内分泌肿瘤预后的单因素分析[例（%）]

3 讨论

神经内分泌肿瘤患者的肿瘤细胞能够产生一系列的激素、特异性肽类等生物活性物质，包括5-羟色胺、P 物质等，而这些物质的出现也会诱发相应的临床症状[6-7]。但多数胃神经内分泌肿瘤患者不存在特异性临床表现，只有少量患者会因5-羟色胺、组胺等血管活性物质分泌量过大，而产生心悸、充血性心力衰竭、腹泻、持续性腹痛、面色潮红、支气管哮喘等类癌综合征[8-9]。针对于该病的治疗，临床上仍然存在一定的争议，但手术切除仍是首选治疗方案，常用术式包括根治性手术、姑息性手术和内镜手术等，而化疗是不能手术或转移性疾病患者的首选治疗方案。

表3 影响胃神经内分泌肿瘤预后的多因素分析

男性是胃神经内分泌肿瘤的高危群体，其发病率明显高于女性，且随着年龄的增长，患者的发病率也会有所升高[1，10]。本研究选取的40例患者中，男性占比高于女性，且发现该病与吸烟史无关。有研究报道，胃神经内分泌肿瘤患者的男女比为1.4‥1，平均发病年龄为51.7岁[11-12]。本研究结果显示，40例患者中，男女比为3‥1，平均年龄为（60.12±10.23）岁，与上述报道有所差异，考虑原因与所选样本不典型、样本少及地域性差异等因素有关。

本研究结果显示，40例胃神经内分泌肿瘤患者的病理特征比较，不同分级患者的肿瘤发生位置、肿瘤最大直径、淋巴结转移情况、远处转移情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；肿瘤T 分期和临床分型情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。这主要是因为伴随分级的增加，疾病恶性程度升高，新生血管密布且血液供应多，导致肿瘤组织生长快、增殖快、迁移快，肿瘤直径不断增长，且发生淋巴结转移和远处转移；而肿瘤发生位置的差异能够为疾病的分级诊断提供理论参考。

本研究单因素分析结果显示，生存患者和死亡患者是否合并慢性心血管疾病、存在恶性肿瘤家族史、肿瘤最大直径、肿瘤T 分期、是否存在淋巴结转移和远处转移及临床分型比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；多因素分析结果显示，影响胃神经内分泌肿瘤患者预后的危险因素较多，包括合并慢性心血管疾病、存在恶性肿瘤家族史、肿瘤最大直径≥4 cm、肿瘤T 分期为T3+T4、存在淋巴结转移和远处转移、临床分型为Ⅲ～Ⅳ型（P<0.05）。因此，临床应及时做好治疗前的筛查评估工作，在明确患者的具体病理特征后，筛查高危影响因素，及时调整治疗方案，这有利于改善后期疾病治疗效果与患者预后[12-13]。

随着神经内分泌肿瘤发病率的逐年升高，临床上对于该病的研究也不断深入，但单一胃神经内分泌肿瘤的临床研究和探索则相对较少，目前仍缺少足够的病例对该病的发病率、病理特征及肿瘤生物学行为、治疗方案等进行研究总结，日后需进一步深入研究，为该病的诊治提供可靠参考。

综上所述，胃神经内分泌肿瘤好发于男性，不同分级胃神经内分泌肿瘤患者的肿瘤发生位置、肿瘤最大直径、淋巴结转移情况、远处转移情况不同，影响患者预后的危险因素较多，临床可针对不良预后的高危群体采取积极的控制措施，以改善患者预后。